伴侶動物の尿中エクソソーム由来マイクロＲＮＡの解析：革新的腎障害マーカーへの応用

• 研究課題/領域番号: 15H05634
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 市居 修 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (60547769)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 22,880千円 (直接経費: 17,600千円、間接経費: 5,280千円); 2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
• キーワード: 腎臓 / エクソソーム / microRNA / バイオマーカー / Liquid Biopsy / 汎動物学 / 尿 / イヌ・ネコ / イヌ、ネコ / エクソソーム、exosome / 慢性腎臓病、CKD / マイクロRNA、miRNA / 汎動物学、Zoobiquity / イヌ / ネコ / 慢性腎臓病 / マイクロRNA / 獣医学 / 伴侶動物 / 慢性腎臓病（CKD） / マイクロRNA（miRNA） / 尿中エクソソーム

研究成果の概要

伴侶動物およびヒト共に腎臓病の増加は深刻である。腎臓は再生しにくく、早期診断は腎臓病対策の要である。本研究では、獣医学における非侵襲的Liquid biopsyを実現すべく、そのマーカー候補を動物の尿中エクソソーム由来マイクロRNAから探索した。網羅的RNA発現解析ならびに病態解析から、miR-26aを糸球体傷害マーカー候補として同定した。また、miR-26aは動物種横断的に糸球体に発現し、汎動物学的マーカーとしての可能性も示された。一方、臨床応用に向け、複数のmiRNAマーカー候補、腎機能との相関、病態早期における動態、尿細管間質障害との関連性等を明らかにすることを今後の課題として見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Close pathological correlations between chronic kidney disease and reproductive organ-associated abnormalities in female cotton rats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Nakamura T, Irie T, Kouguchi H, Sotozaki K, Horino T, Sunden Y, Elewa YHA, Kon Y.
  • 雑誌名: Exp Biol Med (Maywood). 巻: 243(5) 号: 5 ページ: 418-427
  • DOI: 10.1177/1535370218758250
  • NAID: 120006484261
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNAs associated with the development of kidney diseases in humans and animals (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Horino T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 1 ページ: 23-34
  • DOI: 10.1293/tox.2017-0051
  • NAID: 130006318235
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-36α Regulates Tubulointerstitial Inflammation in the Mouse Kidney.IL-36α Regulates Tubulointerstitial Inflammation in the Mouse Kidney. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Kimura J, Okamura T, Horino T, Nakamura T, Sasaki H, Elewa YHA, Kon Y.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 8 ページ: 1346-1346
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.01346
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Urinary exosome-derived microRNAs reflecting the changes of renal function and histopathology in dogs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Ohta H, Horino T, Nakamura T, Hosotani M, Mizoguchi T, Morishita K, Nakamura K, Hoshino Y, Takagi S, Sasaki N, Takiguchi M, Sato R, Oyamada K, Kon Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 40340-40340
  • DOI: 10.1038/srep40340
  • NAID: 120005972940
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hydronephrosis with ureteritis developed in C57BL/6N mice carrying the congenic region derived from MRL/MpJ-type chromosome 11. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Chihara M, Lee SH, Nakamura T, Otsuka-Kanazawa S, Horino T, Elewa YH, Kon Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 50 ページ: 114-124
  • NAID: 120006415995
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Female cotton rats (Sigmodon hispidus) develop chronic anemia with renal inflammation and cystic changes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Nakamura T, Irie T, Kouguchi H, Nakamura D, Nakamura S, Sato S, Yokoyama K, Horino T, Sunden Y, Elewa YH, Kon Y
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: in press 号: 3 ページ: 351-362
  • DOI: 10.1007/s00418-016-1438-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MRL/MpJ mice show unique pathological features after experimental kidney injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiozuru D, Ichii O, Kimura J, Nakamura T, Elewa YH, Otsuka-Kanazawa S, Kon Y
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: 31(2) ページ: 189-204
  • 査読あり
• [学会発表] RNAから展開する腎臓病研究 ～ 獣医臨床へのアプローチ～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 市居修
  • 学会等名: 第13回 日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2017-02-17
  • 招待講演
• [学会発表] 腎臓病を知らせるmicroRNA －病態マーカーとしての可能性と問題点－、Utility and limitations of microRNAs as markers of kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: 市居修
  • 学会等名: 第33回 日本毒性病理学会総会及び学術集会
  • 発表場所: 大阪府堺市ビッグ・アイ 国際障害者交流センター
  • 年月日: 2017-01-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 雌性コットンラット(Sigmodon hispidus)にみられる慢性腎臓病－子宮蓄膿症及び性ホルモンの関与－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村鉄平、市居 修、入江隆夫、孝口裕一、寸田祐嗣、堀野太郎、辰巳治、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
  • 学会等名: 第10回日本獣医腎泌尿器学会
• [学会発表] 尿細管間質病変に関与するIL-36シグナリング (2017)
  • 著者名/発表者名: 市居 修、木村 純平、岡村 匡史、堀野 太郎、中村 鉄平、矢吹 映、佐々木 隼人、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
  • 学会等名: 第10回日本獣医腎泌尿器学会
• [学会発表] Loss of endothelial fenestration correlates with podocyte injury in the mouse model of membranoproliferative glomerulonephritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Md. A. Masum, O. Ichii, Y. H. A. Elewa, T. Nakamura, Y. Kon. T.
  • 学会等名: The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health (SaSSOH).
  • 国際学会
• [学会発表] Pathological correlations between endothelial cells and podocytes in autoimmune-related injury of the mouse glomerulus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Md. Abdul Masum、市居 修、Yaser Hosny Ali Elewa、中村 鉄平、昆 泰寛
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] Caspase3欠損マウスからみる細胞死－自己免疫連関異常の新たなエビデンス (2017)
  • 著者名/発表者名: 市居 修、堀野 太郎、大田 寛、鈴木 崇史、中村 鉄平、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] IL-1F6/IL-36α SIGNALING REGULATES RENAL INFLAMMATION (2017)
  • 著者名/発表者名: Osamu Ichii, Junpei Kimura, Tadashi Okamura, Taro Horino, Teppei Nakamura, Hayato Sasaki, Yaser Hosny Ali Elewa, and Yasuhiro Kon
  • 学会等名: The 6th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists (Asian AVA)
  • 国際学会
• [学会発表] イヌの尿中exosomeに含まれるマイクロRNA - 病態マーカーとしての可能性 - (2016)
  • 著者名/発表者名: 市居修、大田寛、堀野太郎、中村鉄平、細谷実里奈、溝口達也、森下啓太郎、中村健介、星野有希、高木哲、佐々木東、滝口満喜、佐藤遼、小山田和央、昆泰寛
  • 学会等名: 第9回 日本獣医腎泌尿器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区連合会館
• [学会発表] 遠位尿細管傷害を知らせるマーカー分子“IL-1F6/IL-36a”の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 市居 修 、中村 鉄平、堀野 太郎、木村 純平、岡村 匡史、昆 泰寛
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 青森県十和田市北里大学
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] 尿中exosome由来microRNAの解析－動物種横断的腎障害マーカーになるか？－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 市居 修、大田 寛、堀野 太郎、中村 鉄平、細谷 実里奈、溝口 達也、森下 啓太郎、中村 健介、佐々木 東、滝口 満喜、佐藤 遼、小山田 和央、昆 泰寛
  • 学会等名: 第8回日本獣医腎泌尿器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区連合会館
  • 年月日: 2015-08-23
• [備考] Researchｍap
  • URL: https://researchmap.jp/read0140611
• [備考] 北大・獣医・解剖学教室ホームページ
  • URL: https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/index.html
• [備考] 北海道大学研究者総覧
  • URL: https://researchers.general.hokudai.ac.jp/profile/ja.wkc9JlsishXmgpuI4vfbHA==.html
• [備考] 北大・獣医・解剖学教室ホームページ
  • URL: https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/
• [備考] 北大・獣医・解剖学教室ホームページ
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/
• [備考] 北海道大学研究者総覧
  • URL: http://researchers.general.hokudai.ac.jp/profile/ja.wkc9JlsishXmgpuI4vfbHA==.html