研究課題
基盤研究(S)
本研究はTGF-βの腫瘍促進作用の分子機構を明らかにすることを目指して研究を推進した。活性型RasはTGF-βの標的遺伝子の発現パターンに大きな影響を与え、TGF-βが腫瘍抑制因子から腫瘍促進因子に転換する過程でスイッチとして働くことを明らかにした。TGF-βは上皮細胞の間葉系細胞への分化(EMT)を誘導する。本研究では、EMTでは炎症関連遺伝子群の発現にも影響を与えること、TGF-βの長期刺激ではEMTの形質が安定化することを示した。さらに組織透明化技術により、TGF-βはがん細胞の原発巣における血管内侵入、遠隔臓器での血管外脱出、転移巣の微小環境の形成に貢献していることを明らかにした。
本研究課題の成果による論文は広く引用され、組織透明化技術によるがんの転移機構の解析の成果は国内外のマスコミにも数多く取り上げられ注目された。本研究によりTGF-βが進行したがんにおいてがんの浸潤・転移の複数の段階でその進展を促進する分子機構が明らかとなった。これにより、TGF-βやRasなどのシグナルの制御を組み合わせることで進行がんの治療法の開発が可能になると期待された。
A+
A+: 当初目標を超える研究の進捗があり、期待以上の成果が見込まれる
すべて 2021 2020 2019 2018 2017 2016 2015 その他
すべて 国際共同研究 (12件) 雑誌論文 (33件) (うち国際共著 11件、 査読あり 31件、 オープンアクセス 27件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (47件) (うち国際学会 22件、 招待講演 25件) 図書 (1件) 備考 (3件)
Molecular Oncology
巻: - 号: 5 ページ: 1289-1307
10.1002/1878-0261.12890
Commun. Biol.
巻: 4 号: 1 ページ: 294-294
10.1038/s42003-021-01786-y
Journal of Biological Chemistry
巻: 295 号: 36 ページ: 12559-12572
10.1074/jbc.ra120.012492
STAR Protocols
巻: 1 号: 3 ページ: 100191-100191
10.1016/j.xpro.2020.100191
Cancer Science
巻: 22 号: 6 ページ: 465-475
10.1111/cas.14018
巻: 13 号: 8 ページ: 1706-1724
10.1002/1878-0261.12504
巻: 14 号: 2 ページ: 277-293
10.1002/1878-0261.12608
Science Signaling
巻: 12 号: 570
10.1126/scisignal.aau8544
巻: 109 号: 7 ページ: 2211-2220
10.1111/cas.13626
Frontiers of Medicine
巻: 12 号: 4 ページ: 387-411
10.1007/s11684-018-0646-8
巻: 110 号: 1 ページ: 209-220
10.1111/cas.13841
Cell Discovery
巻: 4 号: 1 ページ: 1-16
10.1038/s41421-017-0001-2
120006902800
Oncogene
巻: 37 号: 16 ページ: 2197-2212
10.1038/s41388-017-0084-0
巻: - 号: 21 ページ: 2757-2772
10.1038/s41388-018-0144-0
巻: 36 号: 35 ページ: 4963-4974
10.1038/onc.2017.112
Molecular oncology
巻: 11 号: 9 ページ: 1241-1262
10.1002/1878-0261.12098
Cancer Research
巻: 77 号: 15 ページ: 4026-4038
10.1158/0008-5472.can-17-0112
Cell Reports
巻: 20 号: 1 ページ: 236-250
10.1016/j.celrep.2017.06.010
Cell Death and Differentiation
巻: 24 号: 12 ページ: 2066-2076
10.1038/cdd.2017.114
Nucleic Acids Research
巻: 46 号: 3 ページ: 1180-1195
10.1093/nar/gkx1190
International Journal of Cancer
巻: 142 号: 8 ページ: 1627-1639
10.1002/ijc.31179
Cold Spring Harb Perspect Biol.
巻: 9 号: 3 ページ: a022095-a022095
10.1101/cshperspect.a022095
Cancer Sci.
巻: 108 号: 1 ページ: 151-155
10.1111/cas.13103
Scientific Reports
巻: --
J Biochem.
巻: -- 号: 5 ページ: 417-420
10.1093/jb/mvx017
40021219791
Cancer Res.
巻: 76 号: 7 ページ: 1814-1824
10.1158/0008-5472.can-14-3816
巻: 8 号: 5 ページ: a021873-a021873
10.1101/cshperspect.a021873
Sci Signal.
巻: 9 号: 442
10.1126/scisignal.aag3232
巻: - 号: 27 ページ: 3514-3523
10.1038/onc.2015.412
巻: 印刷中 号: 38 ページ: 5000-5009
10.1038/onc.2016.35
Cytokine Growth Factor Rev.
巻: 27 ページ: 81-92
10.1016/j.cytogfr.2015.11.009
Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: 113 号: 7 ページ: 1877-1882
10.1073/pnas.1525796113
Genes Cells
巻: 21 号: 1 ページ: 99-116
10.1111/gtc.12323
http://beta-lab.umin.ac.jp