卵巣明細胞腺癌における細胞死誘導に着目した新規治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 15H06173
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 樫山 智子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70755719)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: PI3K/mTOR阻害薬 / 卵巣明細胞癌 / アポトーシス / 婦人科悪性腫瘍 / 卵巣癌 / PI3K/mTOR阻害剤 / 分子標的薬 / 癌 / 分子標的治療 / 卵巣明細胞腺癌 / 婦人科腫瘍

研究成果の概要

卵巣明細胞腺癌細胞株にPI3K/mTOR同時阻害薬を添加し、濃度依存性に抗腫瘍効果を示すこと及び増殖シグナルを抑制することを確認した。また卵巣明細胞腺癌細胞株のうちTP53変異を有する細胞株ではTP53変異を有さない細胞株に比べ同薬剤が高率にアポトーシスを引き起こすことを示した。TP53変異の有無がPI3K/mTOR同時阻害剤を卵巣明細胞腺癌に用いる際のバイオマーカーとなる可能性がある。さらに他の分子標的薬や抗癌剤との併用でより効率的にアポトーシスを起こすことが可能か検討しており、MDM2阻害薬やMEK阻害剤が有力な候補と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic antitumor effects of combination of PI3K/mTOR and MEK inhibition (SAR245409 and pimasertib) in mucinous ovarian carcinoma cells by fluorescence resonance energy transfer imaging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Oda K, Aoki K, Sone K, Ikeda Y, Miyasaka A, Kashiyama T, Fukuda T, Makii C, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Kawana K, Yano T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 20 ページ: 29577-29591
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8807
  • NAID: 120005820854
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of TP53 and PI3K signaling pathways as molecular targets in gynecologic malignancies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Ikeda Y, Kashiyama T et al.
  • 雑誌名: The journal of obstetrics and gynecological research 巻: 42 号: 7 ページ: 757-62
  • DOI: 10.1111/jog.13018
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 is a potential therapeutic target and prognostic factor for ovarian clear cell carcinomas with wild type TP53. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makii C, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Hasegawa K, Uehara Y, Nishijima A, Asada K, Koso T, Fukuda T, Inaba K, Oki S, Machino H, Kojima M, Kashiyama T, Mori-Uchino M, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Yano KK, Fujiwara K, Aburatani H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 46 ページ: 75328-75338
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 卵巣癌新規治療薬候補PI3K/mTOR 阻害薬DS–7423によるTP53依存性アポトーシス誘導能の活性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 織田克利、樫山智子
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: vol.10 ページ: 1113-1118