脊髄小脳失調症31型における環状RNA生成とその機能の解析

• 研究課題/領域番号: 15H06181
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 望 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (30754551)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 環状RNA / Non-coding RNA / 神経変性疾患 / 脊髄小脳失調症31型 / Alu / microsatellite / マイクロサテライト伸長 / non-coding RNA

研究成果の概要

環状RNA(circRNA)は少数の例外を除きその機能は未解明である。circRNAの形成にはイントロン内のリピート配列が重要であり、本研究では脊髄小脳失調症31型(SCA31)を例に、イントロン内のAluから生じた変異がcircRNAに与える影響を明らかにすることを目指した。SCA31剖検小脳検体、およびヒト変異型BEAN1遺伝子BACトランスジェニックマウス検体を用いてSCA31変異が存在するBEAN1/TK2遺伝子特異的なcircRNA発現を検索した。しかしながらcircRNA由来のDNAフラグメントは得られず、SCA31病態へのcircRNAの関与を示唆する結果は得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory Role of RNA Chaperone TDP-43 for RNA Misfolding and Repeat-Associated Translation in SCA31 (2017)
  • 著者名/発表者名: Taro Ishiguro, Nozomu Sato, Morio Ueyama, Nobuhiro Fujikake, Chantal Sellier, Akemi Kanegami, Eiichi Tokuda, Bita Zamiri, Terence Gall-Duncan, Mila Mirceta, Yoshiaki Furukawa, 他８名
  • 雑誌名: Neuron 巻: 94 号: 1 ページ: 108-124
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著