カルシトニン遺伝子関連ペプチドの炎症制御機構の解明と、眼内炎症疾患への応用展開

• 研究課題/領域番号: 15H06244
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 鳥山 佑一 信州大学, 医学部, 助教(特定雇用) (90757759)
• 研究協力者: 新藤 隆行 (村田 敏規) 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (50253406) ; 今井 章 信州大学, 大学院医学系研究科, 大学院生 ; 平林 一貴 信州大学, 大学院医学系研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: カルシトニン遺伝子関連ペプチド / アドレノメデュリン / 網膜 / 神経保護 / 血管透過性 / 眼内炎症 / ぶどう膜炎

研究成果の概要

LPS硝子体内注射が過剰な炎症を惹起するため、足底注射による評価を試みた。足底注射では逆に軽微な炎症にとどまり、前房内炎症性細胞を認める個体は少なく、網膜血管の滲出性変化を認める個体は極めて稀であったため、LPS誘導ぶどう膜炎モデル以外での解析を検討した。糖尿病網膜症モデルマウスであるKimbaマウスにアドレノメデュリン（以下AM）を投与することで網膜血管の透過性亢進が抑制された。全身投与では網膜毛細血管脱落と異常血管形成も抑制された。網膜血管内皮細胞を用いた解析では、血管内皮増殖因子で誘導される炎症と透過性亢進がいずれもAMにより抑制された。AMの糖尿病網膜症における治療的効果が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenomedullin Suppresses Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Vascular Hyperpermeability and Inflammation in Retinopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai A, Toriyama Y, Iesato Y, Hirabayasi K, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Tanaka M, Liu T, Xian X, Zhai L, Dai K, Tanimura K, Liu T, Cui N, Yamauchi A, Murata T, Shindo T
  • 雑誌名: American journal of Pathology 巻: 187(5) 号: 5 ページ: 999-1015
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.01.014
  • 査読あり
• [学会発表] Adrenomedullin Suppresses VEGF-induced Vascular hyperpermeability and Inflammation in Retinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: 今井 章、鳥山 佑一、家里 康弘、平林 一貴、村田 敏規、新藤 隆行ほか
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ此花
  • 年月日: 2017-03-19