• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

下垂体幹・前駆細胞の起源とその運命の遺伝的追跡

研究課題

研究課題/領域番号 15J11568
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 統合動物科学
研究機関明治大学

研究代表者

上春 浩貴  明治大学, 農学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2017年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2016年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード下垂体 / 神経堤細胞 / 発生 / 幹細胞 / Cre
研究実績の概要

本研究は、下垂体幹細胞が外部より侵入している可能性に着目し、遺伝子改変動物を作製・解析する事で下垂体幹細胞が外部より侵入している事を明らかにする事を目的とした。
これまでの我々の解析結果より、下垂体幹・前駆細胞で発現しているPrrx1, Prrx2, Prop1, S100b遺伝子に着目した。それぞれの遺伝子のプロモーター下に、Creリコンビナーゼと改変エストロジェン受容体の融合タンパク質であるCreERT2を結合させ、遺伝子発現状況下でCreERT2を発現する遺伝子改変ラットの作出を試み、Prrx1-CreERT2、S100b-CreERT2ラットを作出した。レポーター遺伝子であるCAG-CAT-Venus配列を遺伝子導入したラットと交配し、Prrx1- or S100b-CreERT2/CAG-CAT-Venusラットを作出した。作出された遺伝子改変ラットでは、CreERT2遺伝子の発現が確認された。しかし、Creに対する特異的な抗体を用いた免疫組織学的解析によるCreERT2の検出を試みたが、陽性シグナルは得られなかった。タモキシフェン投与後にVenusの発現も得られなかった事から、遺伝子改変動物の作出に失敗したと判断した。
同時に、様々な侵入へする事が知られている神経堤細胞に着目し、神経堤細胞と神経堤由来細胞を特異的に標識するP0-Cre/CAG-CAT-EGFPマウスを用いた解析を行なった。その結果、神経堤細胞は下垂体発生初期に下垂体に侵入し、すぐに下垂体幹細胞へと分化転換している事が明らかとなった。また、成体下垂体では全ての下垂体ホルモン産生細胞の一部へと分化している事に加え、一部の神経堤細胞は未分化性を有したまま局在している事を明らかにした。
この事から、胎仔期に外部より侵入した神経堤細胞が下垂体幹細胞としてホルモン産生細胞を供給している事が明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] SOX10-positive cells emerge in the rat pituitary gland during late embryogenesis and start to express S100B2017

    • 著者名/発表者名
      H. Ueharu, S. Yoshida, N. Kanno, K. Horiguchi, N. Nishimura, T. Kato, Y. Kato
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Res.

      巻: 372 号: 1 ページ: 77-90

    • DOI

      10.1007/s00441-017-2724-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of DNA methylation in regulating rat <i>Prop1</i> gene expression during pituitary organogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Nishihara H, Yoshida S, Kanno N, Nishimura N, Ueharu H, Ohgane J, Kato T, Kato Y
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 63 号: 1 ページ: 37-44

    • DOI

      10.1262/jrd.2016-102

    • NAID

      130005332293

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clump formation in mouse pituitary-derived non-endocrine cell line Tpit/F1 progresses differentiation into growth hormone-producing cells2017

    • 著者名/発表者名
      Higuchi M, Yoshida S, Kanno N, Mitsuishi H, Ueharu H, Chen M, Nishimura N, Kato T, Kato Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: in press 号: 2 ページ: 353-368

    • DOI

      10.1007/s00441-017-2603-2

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gene tracing analysis reveals the contribution of neural crest-derived cells in pituitary development2016

    • 著者名/発表者名
      Ueharu H, Yoshida S, Kikkawa T, Kanno N, Higuchi M, Kato T, Osumi N, Kato Y
    • 雑誌名

      Journal of Anatomy

      巻: 230 号: 3 ページ: 373-380

    • DOI

      10.1111/joa.12572

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation of adult pituitary stem/progenitor cell clusters located in the parenchyma of the rat anterior lobe2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Nishimura N, Ueharu H, Kanno N, Higuchi M, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
    • 雑誌名

      Stem Cell Res.

      巻: 17 号: 2 ページ: 318-329

    • DOI

      10.1016/j.scr.2016.08.016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] S100β-positive Cells of Mesenchymal Origin Reside in the Anterior Lobe of the Embryonic Pituitary Gland2016

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi K, Yako H, Yoshida S, Fujiwara K, Tsukada T, Kanno N, Ueharu H, Nishihara H, Kato T, Yashiro T, Kato Y
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11 号: 10 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0163981

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Search for regulatory factors of the pituitary-specific transcription factor PROP1 gene2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Ueharu H, Nishihara H, Shibuya S, Yoshida S, Higuchi M, Kanno N, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 62 号: 1 ページ: 93-102

    • DOI

      10.1262/jrd.2015-092

    • NAID

      130005126320

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porcine LIM homeobox transcription factors, LHX2 and LHX3, and transcription of follicle-stimulating hormone subunit genes.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Kato T, Nishimura N, Kanno N, Chen M, Ueharu H, Nishihara H, Kato Y
    • 雑誌名

      The Journal of Reproduction and Development

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PRRX1- and PRRX2-positive mesenchymal stem/progenitor cells are involved in vasculogenesis during rat embryonic pituitary development.2015

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, M., Yoshida, S., Ueharu, H., Chen, M., Kato, T. and Kato, Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res

      巻: 358 号: 2 ページ: 557-565

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2128-5

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression studies of Neuronatin in the prenatal and postnatal rat pituitary.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanno N, Higuchi M, Yoshida S, Yako H, Chen M, Ueharu H, Nishimura N, Mitsuishi H, Kato T, Kato Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res

      巻: 0 号: 2 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2325-2

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of juxtacrine factor ephrin-B2 in pituitary stem/progenitor cell niches throughout life.2014

    • 著者名/発表者名
      Saishu Yoshida, Takako Kato, Masashi Higuchi, Mo Chen, Hiroki Ueharu, Naoto Nishimura, Yukio Kato
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 359 号: 3 ページ: 755-766

    • DOI

      10.1007/s00441-014-2054-y

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neural crest cells contribute to pituitary development.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Ueharu, Saishu Yoshida, Naoko Kanno, Takako Kato and Yukio Kato.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SOX10-positive cells emerge in the rat pituitary gland from the late embryonic stage and settle in the postnatal pituitary as stem/progenitor cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Ueharu, Saishu Yoshida, Naoko Kanno, Naoto Nishimura, Takako Kato, Yukio Kato
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2016
    • 発表場所
      Moscone West, San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 下垂体におけるSOX10陽性細胞の時空間的局在とその特性解析2015

    • 著者名/発表者名
      上春浩貴、西村直人、吉田彩舟、菅野尚子、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体における神経堤由来細胞の時空間的解析2015

    • 著者名/発表者名
      上春浩貴、樋口雅司、吉田彩舟、西村直人、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄
    • 学会等名
      第42回 日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      仙台市戦災復興記念館
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体での神経堤由来細胞の時空間的局在解析2015

    • 著者名/発表者名
      上春浩貴、吉田彩舟、菅野尚子、西村直人、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄
    • 学会等名
      第30回 日本下垂体研究会学術集会
    • 発表場所
      宇奈月国際会館セレネ
    • 年月日
      2015-08-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] SOX10-postiive cells emerge in the rat pituitary gland from the late embryonic stage and settle in the postnatal pituitary as stem/progenitor cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ueharu H, Yoshida S, Kanno N, Nishimura N, Kato T, Kato Y
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      ストックホルム
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi