巻貝類において発現する核内受容体の機能解析および環境化学物質に対する応答性評価

• 研究課題/領域番号: 15K00560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学 (2016-2017); 金城学院大学 (2015)
• 研究代表者: 廣森 洋平 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (60515956)
• 研究分担者: 永瀬 久光 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40141395) ; 中西 剛 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50303988)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 有機スズ化合物 / PPARγ / 核内受容体 / クロアシカサガイ

研究成果の概要

エイ、ウミヤツメ、クロアシカサガイからPPARγをクローニングし、その性状解析を行った。クロアシカサガイPPARγはRosiglitazone、トリブチルスズ(TBT)、トリフェニルスズ(TPT)いずれの化合物に対しても反応しなかった。一方で、エイ、ウミヤツメPPARγにおいては、Rosiglitazoneのアゴニスト活性はヒトPPARγよりも弱かったのに対し、TBT、TPTのアゴニスト活性はヒトPPARγと同等以上であった。これらの結果から、水生生物において有機スズ化合物のPPARγを介した作用は、チアゾリジン化合物よりも強く表れる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Interference of Oil Vehicles on Genital Tubercle Development during the Fetal Period in ICR Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y, Tamai K, Onda M, Hiromori Y, Kimura T, Hu J, Nagase H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 41 号: 2 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00830
  • NAID: 130006329273
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma and Disruption of Progesterone Synthesis of 2-Ethylhexyl Diphenyl Phosphate in Human Placental Choriocarcinoma Cells: Comparison with Triphenyl Phosphate (2017)
  • 著者名/発表者名: Wenxin Hu, Fumei Gao, Hong Zhang, Youhei Hiromori, Shuhei Arakawa, Hisamitsu Nagase, Tsuyoshi Nakanishi, Jianying Hu
  • 雑誌名: Environmental Science and Technology 巻: 51 号: 7 ページ: 4061-4068
  • DOI: 10.1021/acs.est.7b00872
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Occurrence of fibrates and their metabolites in source and drinking water in Shanghai and Zhejiang, China (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ido, Youhei Hiromori, Liping Meng, Haruki Usuda, Hisamitsu Nagase, Min Yang, Jianying Hu and Tsuyoshi Nakanishi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 45931-45931
  • DOI: 10.1038/srep45931
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Utility of murine dendritic cell line DC2.4 for <i>in vitro </i>assay of skin-sensitization potential (2017)
  • 著者名/発表者名: Erina Shiraishi，Akiko Ido，Youhei Hiromori，Kento Tanaka， Tomoki Kimura，Hisamitsu Nagase，Tsuyoshi Nakanishi
  • 雑誌名: Fundamental Toxicological Sciences 巻: 4 号: 3 ページ: 121-126
  • DOI: 10.2131/fts.4.121
  • NAID: 130005697117
  • ISSN: 2189-115X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fluorene-9-bisphenol is anti-oestrogenic and may cause adverse pregnancy outcomes in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhaobin Zhang 他15名
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 14585-14585
  • DOI: 10.1038/ncomms14585
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Germline recombination in a novel Cre transgenic line, Prl3b1-cre mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Al-Soudy AS, Hiromori Y, Mizuno S, Hasegawa Y, Shawki HH, Katoh MC, Basha WA, Ibrahim AE, El-Shemy HA, Iseki Hi, Yoshiki A, Nagase H, Nakanishi T, Takahashi S, Oishi H, Sugiyama F.
  • 雑誌名: Genesis. 巻: 54(7) 号: 7 ページ: 389-97
  • DOI: 10.1002/dvg.22944
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ligand Activity of Group 15 Compounds Possessing Triphenyl Substituent for the RXR and PPARγ Nuclear Receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: Youhei Hiromori 他5名
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 10 ページ: 1596-1603
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00186
  • NAID: 130005598445
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural basis for PPARgamma transactivation by endocrine disrupting organotin compounds. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Hiromori, Y., Nakamura, S., Kawahara, K., Fukakusa, S., Maruno, T., Noda, M., Uchiyama, S., Fukui, K., Nishikawa, J., Nagase, H., Kobayashi, Y., Yoshida, T., Ohkubo, T., Nakanishi, T.,
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5:8520 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep08520
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structure-dependent activity of phthalate esters and phthalate monoesters binding to human constitutive androstane receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang H, Zhang Z, Nakanishi T, Wan Y, Hiromori Y, Nagase H, Hu J.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 28 号: 6 ページ: 1196-1204
  • DOI: 10.1021/acs.chemrestox.5b00028
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transactivation of the human retinoid X receptor by organotins: use of site-directed mutagenesis to identify critical amino acid residues for organotin-induced transactivation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromori Y, Aoki A, Nishikawa J, Nagase H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 7 号: 7 ページ: 1180-1188
  • DOI: 10.1039/c5mt00086f
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 有機リン系難燃剤のヒト胎盤内分泌機能に対する影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、Wenxin Hu、Fumei Gao、Hong Zhang、荒川脩平、原田均、永瀬久光、中西剛、Jianying Hu
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 中国における飲料水中フィブラート系薬物およびその代謝物の存在実態調査 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井戸 章子, 廣森 洋平, Meng LIPING, 臼田 春樹, Yang MIN, Hu JIANYING, 中西 剛, 永瀬 久光
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) retinoid X receptorの同定及び性状解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮城隆之、廣森洋平、秋元凌、永瀬久光、中西剛
  • 学会等名: 2017年度日本付着生物学会総会・研究集会
• [学会発表] ムラサキイガイ Retinoid X receptorの同定と性状解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮城隆之、秋元凌、廣森洋平、中西剛、永瀬久光
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] 有機リン系難燃剤の PPAR?を介したヒト胎盤プロゲステロン産生促進作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー第4回フォーラム2017若手研究者の会
• [学会発表] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) RXR(retinoid X receptor)の同定及び性状解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮城隆之、秋元凌、廣森洋平、中西剛、永瀬久光
  • 学会等名: フォーラム2017 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [学会発表] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) retinoid X receptorの有機スズ化合物応答性に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮城隆之、秋元凌、廣森洋平、中西剛、永瀬久光
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス研究会2017
• [学会発表] プロポリス成分の核内受容体を介した胎盤内分泌機能修飾に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荒川脩平、廣森洋平、安田賢人、井戸章子、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: 第8回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
• [学会発表] 有機リン系難燃剤のPPAR?を介したヒト胎盤プロゲステロン産生促進作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、Wenxin Hu、Fumei Gao、Hong Zhang、荒川脩平、原田均、永瀬久光、中西剛、Jianying Hu
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
• [学会発表] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) Retinoid X receptor の同定と性状解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮城隆之, 廣森洋平, 秋元凌, 永瀬久光, 中西剛
  • 学会等名: 2017 年度日本付着生物学会総会・研究集会
  • 発表場所: 東京海洋大学 品川キャンパス
• [学会発表] 胎盤内分泌系機能に対するプロポリスの影響およびその分子機構に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒川 脩平, 廣森 洋平, 安田 賢人, 中西 剛, 永瀬 久光
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] フタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)経口曝露が免疫組織に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣森 洋平, 竹内 優一郞, 永瀬 久光 , 中西 剛
  • 学会等名: 第43回 日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2016-06-29
• [学会発表] 胎盤内分泌系機能に対するプロポリスの影響およびその分子機構に関する検 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒川脩平, 廣森洋平, 安田賢人, 中西 剛, 永瀬久光
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • 発表場所: 長良川国際会議場
• [学会発表] ムラサキイガイ retinoid X receptor の同定と性状解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋元凌, 廣森洋平, 中西 剛, 永瀬久光
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • 発表場所: 長良川国際会議場
• [学会発表] 胎盤内分泌系機能に対するプロポリスの影響およびその分子機構に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒川脩平, 廣森洋平, 安田賢人, 中西 剛, 永瀬久光
  • 学会等名: 第7回岐阜薬科大学機能性健康食品(蜂産品)研究講演会
  • 発表場所: じゅうろくプラザ
• [学会発表] 有機スズ化合物およびレチノイドのRXR転写活性化における必須アミノ酸部位の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、青木 明、西川淳一、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部 合同学術大会2015
  • 発表場所: 金城学院大学
  • 年月日: 2015-11-01
• [学会発表] X線結晶構造解析による有機スズ化合物とヒトPPARγの結合様式の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、原田秀作、中村昇太、吉田卓也、西川淳一、中西剛、永瀬久光
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス研究会2015
  • 発表場所: 名古屋国際センター ホール
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] ヒト胎盤における有機スズ化合物のプロゲステロン産生への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、由井洋樹、中西剛、永瀬久光
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部 総会・大会
  • 発表場所: 名古屋市立大学 田辺通キャンパス
  • 年月日: 2015-07-04
• [備考] 金城学院大学学術研究データベース
  • URL: http://tdb.kinjo-u.ac.jp/search/index.php/search/teacher_info?id=185&s_tl_subject=71&rd=depart_list