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血管病予防食品開発の新展開-血漿中エクソソームの疾病予防バイオマーカーの探索-

研究課題

研究課題/領域番号 15K00809
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 食生活学
研究機関実践女子大学 (2018-2019)
群馬大学 (2015-2017)

研究代表者

中村 彰男  実践女子大学, 生活科学部, 教授 (30282388)

研究分担者 岸 博子  山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40359899)
河原田 律子 (那須律子)  高崎健康福祉大学, 健康福祉学部, 講師 (60383147)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード喫煙 / ニコチン / アテローム性動脈硬化症 / 血管平滑筋細胞 / 形質転換 / オミックス研究 / マイクロRNA / ヒト疾患モデル細胞 / ヒト血管平滑筋細胞 / 細胞分化・脱分化 / エクソソーム / プロテオーム / 細胞遊走 / マイクロRNA / 動脈硬化性疾患 / タバコ煙 / 網羅的遺伝子解析 / プロテオーム解析 / 脱分化 / 抗酸化物質 / 機能性食品
研究成果の概要

タバコの主流煙に含まれるニコチンをヒト血管平滑筋細胞に暴露することで、動脈硬化疾患モデル細胞を構築した。このヒト疾患モデル細胞を用いて、血管平滑筋細胞の収縮型から遊走・増殖型への形質転換に関わる分子の同定を血管平滑筋細胞が分泌するエクソソームに着目して行った。血管平滑筋細胞から分泌されるエクソソームの培養上清からの単離法を確立した。このエクソソームに含まれるマイクロRNAやペプチドを解析したところ、特徴的なマイクロRNAやペプチドがいくつか同定された。今後はそれらの中から疾患バイオマーカーとなる候補を探すとともに、食品成分から動脈硬化の予防となる化合物の探索に応用する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究代表者は、喫煙において、タバコの主流煙に含まれるニコチンがアテローム性動脈硬化症の危険因子であり、このニコチンが血管平滑筋細胞を収縮型から増殖型に形質転換することでアテローム形成を促すことを明らかにした。近年、細胞が分泌するエクソソームと呼ばれる小胞に含まれる分子ががんの早期発見のための疾患バイオマーカーとして世界中で注目されている。我々は独自に構築したアテローム性動脈硬化症ヒト疾患モデル細胞を用いて、分泌されるエクソソームが運搬する分子をバイオマーカーとして利用し、動脈硬化性疾患に対して改善効果が期待されている機能性食品成分の科学的根拠を調べることで一次予防に貢献できると考えている。

報告書

(6件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 10件、 招待講演 4件) 図書 (6件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Marshall University/Washington University(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Hunan University(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Marshall University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Marshall UniversityHuntington(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Hunan University(中国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Marshall University(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Profiles of Physarum Microplasmodial Phosphatase Activity Crucial to Cytoplasmic Streaming and Spherule Formation2019

    • 著者名/発表者名
      Chisa Y Okada, Akio Nakamura, Kyoko Ogawa, Kazuhiro Kohama, Takako S Kaneko
    • 雑誌名

      Cell Biochem Biophys

      巻: 77 号: 4 ページ: 357-366

    • DOI

      10.1007/s12013-019-00885-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 子宮内高血糖がラット新生仔の神経細胞に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      河原田律子, 大上桜香, 小浜智子, 中村彰男
    • 雑誌名

      糖尿病と妊娠

      巻: 19 ページ: 79-81

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖尿病妊娠モデル動物を用いた子宮内高血糖環境が次世代に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      河原田律子, 小浜智子, 中村彰男
    • 雑誌名

      糖尿病と妊娠

      巻: 19 ページ: 49-52

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 妊娠糖尿病の食事の重要性─n-3系不飽和脂肪酸の役割2018

    • 著者名/発表者名
      河原田律子、中村彰男
    • 雑誌名

      食品と開発【2018年2月号・特集】食品抗酸化能評価の最前線

      巻: 53 ページ: 4-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 生活習慣病と子ども DOHaDの基礎 動物実験から2018

    • 著者名/発表者名
      中村彰男、河原田律子
    • 雑誌名

      小児科診療

      巻: 81 ページ: 1273-1277

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intrauterine hyperglycemia-induced inflammatory signalling via the receptor for advanced glycation end products in the cardiac muscle of the infants of diabetic mother rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaharada R, Masuda H, Chen Z, Blough E, Kohama T, Nakamura A.
    • 雑誌名

      European journal of nutrition

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 2701-2712

    • DOI

      10.1007/s00394-017-1536-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 子宮内高血糖環境より胎児の心臓を保護するω-3系不飽和脂肪酸の役割2017

    • 著者名/発表者名
      中村彰男、河原田律子
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 55 号: 5 ページ: 319-325

    • DOI

      10.1271/kagakutoseibutsu.55.319

    • NAID

      130006712110

    • ISSN
      0453-073X, 1883-6852
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 妊娠中のω-3系不飽和脂肪酸の摂取とその有益な効果2017

    • 著者名/発表者名
      河原田律子、小浜智子、中村彰男
    • 雑誌名

      糖尿病と妊娠

      巻: 17 ページ: 7-14

    • NAID

      40021119725

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 妊娠中のω-3系不飽和脂肪酸摂取とその有用な効果2017

    • 著者名/発表者名
      河原田律子・小浜智子・中村彰男
    • 雑誌名

      糖尿病と妊娠

      巻: 17 ページ: 91-95

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NOX1/NADPH Oxidase Expressed in Colonic Macrophages Contributes to the Pathogenesis of Colonic Inflammation in Trinitrobenzene Sulfonic Acid-Induced Murine Colitis2017

    • 著者名/発表者名
      Yokota H, Tsuzuki A, Shimada Y, Imai A, Utsumi D, Tsukahara T, Matsumoto M, Amagase K, Iwata K, Nakamura A, Yabe-Nishimura C, Kato S
    • 雑誌名

      The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

      巻: 360(1) 号: 1 ページ: 192-200

    • DOI

      10.1124/jpet.116.235580

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Calcium-mediated regulation of recombinant hybrids of full-length Physarum myosin heavy chain with Physarum/scallop myosin light chains.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang, Y., Kawamichi, H., Kohama, K., and Nakamura, A.
    • 雑誌名

      Acta. Biochim. Biophys. Sin.

      巻: 48 号: 6 ページ: 536-543

    • DOI

      10.1093/abbs/gmw031

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Oral administration of Dictyostelium differentiation-inducing factor 1 lowers blood glucose levels in streptozotocin- induced diabetic rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawaharada, R., Nakamura, A., Takahashi, K., Kikuchi, H., Oshima, Y., and Kubohara, Y.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 155 ページ: 56-62

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2016.04.032

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Calcium-mediated regulation of recombinant hybrids of full-length Physarum myosin heavy chain with Physarum/scallop myosin light chains2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang, Y., Kawamichi, H., Kohama, K., and Nakamura, A
    • 雑誌名

      Acta Biochimica et Biophysica Sinica

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Effects of AGEs on the rat neuronal cells in the intrauterine hyperglycaemic environment.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., Okami, H., Shimizu, M., Ooi, S., Tokunaga, Y., Sasaki, Y., and Kawaharada, R.
    • 学会等名
      93rd Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society(Yokohama, Japan)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of saturated fatty acids on skeletal muscle differentiation in an intrauterine hyperglycemic environment.2020

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga, Y., Kawaharada, R., Ishida, C., and Nakamura, A.
    • 学会等名
      93rd Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society(Yokohama, Japan)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮内高血糖環境が胎児の神経グリア細胞に及ぼす影響に関して2019

    • 著者名/発表者名
      中村彰男、大上桜香、清水愛美、徳永弥生、大井聡美、河原田律子
    • 学会等名
      第8回日本DOHaD学会学術集会(東京)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ミオシン軽鎖キナーゼのアクチン連関による非キナーゼ活性について2019

    • 著者名/発表者名
      中村彰男、小濱一弘
    • 学会等名
      第61回日本平滑筋学会総会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of intrauterine hyperglycaemia on brain neurons in neonatal rats2019

    • 著者名/発表者名
      Ritsuko Kawaharada and Akio Nakamura
    • 学会等名
      The 14th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases (AD/PD 2019)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮内高血糖環境が新生仔ラットの神経細胞に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      河原田律子、大上桜香、中野美穂、石田千聡、柿澤 朱音、辻野 真衣、柳 美帆、中村彰男
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular imaging and biochemical analysis for the Physarum starvation response2018

    • 著者名/発表者名
      Chisa Y Okada, Akio Nakamura, Susumu Takekoshi, Kazuhiro Kohama and Takako S
    • 学会等名
      第91回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病妊婦から生まれてきた子供はアルツハイマー型認知症を発症するか?2018

    • 著者名/発表者名
      大上桜香、河原田律子、中村彰男
    • 学会等名
      第65回 日本栄養改善学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内高血糖がラット新生仔の脳神経細胞にあたえる影響2018

    • 著者名/発表者名
      河原田律子, 小浜智子, 中村彰男
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・妊娠学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内高血糖環境が胎児心筋細胞に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      中村彰男、野口玲於奈、河原田律子
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府)
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] EPAは子宮内高血糖により誘発される糖尿病の母親の仔の心臓のインシュリンシグナル異常を改善した2017

    • 著者名/発表者名
      中村彰男・河原田律子
    • 学会等名
      第90回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ニコチンは血管平滑筋細胞に直接作用し、収縮型から遊走・増殖型に形質転換させる2017

    • 著者名/発表者名
      中村彰男、陳震一、吉山伸司、河原田律子、小濱一弘
    • 学会等名
      2017年 生体運動研究合同班会議
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2017-01-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスにより生じたヒト大動脈平滑筋細胞のカルボニル修飾タンパク質の機能プロテオーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      中村 彰男、岸 博子、河原田 律子、小林 誠、小濱 一弘
    • 学会等名
      第59回日本平滑筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Intrauterine hyperglycemia induced the inflammatory signalling in the cardiac muscle of the infants of diabetic mother rats2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., Imai, M., Inoue, A., Okami H., Sato, A., Yano, A., Kawaharada, R.,
    • 学会等名
      10th World Congress on Development Origins of Health and Disease
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内高血糖環境はAGEs/RAGEシグナルによる心筋細胞の慢性炎症を引き起こす。2017

    • 著者名/発表者名
      中村彰男, 今井美緒, 井上梓, 大上桜香, 佐藤亜耶, 矢野杏菜, 河原田律子
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ホスファターゼが担う飢餓ストレス応答機構解明に向けた分子イメージング手法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 千沙、中村 彰男、小濱 一弘、金子 堯子
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高グルコース培地中でのラット心筋芽細胞における EPAの影響2016

    • 著者名/発表者名
      野口 礼於奈、大沢 湧雅、齋藤 和真、河原田 律子、中村 彰男
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of maternal eicosapentaenoic acid supplementation on infant cardiovascular disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 学会等名
      5th Annual Global Health Conference
    • 発表場所
      Kaohsiung, Taiwan
    • 年月日
      2016-11-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Intrauterine hyperglycemia induced impaired insulin signaling and insulin resistance on the cardiac muscle in infant of diabetic mothers.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 学会等名
      5th Conference on Prenatal Programming and Toxicity
    • 発表場所
      Kitakyushu, Japan
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of Protein modification by the active ingredient from nicotine- and tar- free cigarette smoke extract.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., Kishi, H., Kawaharada, R., Kobayashi, S. and Kohama, K.
    • 学会等名
      19th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      Boston, U.S.A.
    • 年月日
      2016-10-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高血糖環境のラット心筋細胞におけるEPAの影響2016

    • 著者名/発表者名
      河原田律子・中村彰男
    • 学会等名
      第63回日本栄養改善学会学術総会
    • 発表場所
      ホテル青森(青森県)
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Myocardial protection by fish oil on infants of diabetic mother.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 学会等名
      18th World Congress of Food Science and Technology
    • 発表場所
      Dublin, Ireland
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高血糖環境がラット心筋細胞のインスリンシグナル伝達に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      河原田律子・中村彰男
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 高グルコース状態でのラット心筋細胞のシグナル伝達におけるEPAの影響.2015

    • 著者名/発表者名
      中村彰男, 河原田律子
    • 学会等名
      第23回 日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Eicosapentaenoic acid has improved the impaired insulin-signaling pathway of the cardiac muscle of infants2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 学会等名
      International Conference on Lipid Science & Technology 2015
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2015-11-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Eicosapentaenoic acid supplementation during pregnancy improved the insulin signalling pathway in the cardiac muscles of infants of diabetic mothers.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawaharada R, and Nakamura A.
    • 学会等名
      International Conference on Lipid Science & Technology 2015
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2015-11-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高グルコース状態でのラット心筋芽細胞の分化過程におけるEPAの影響.2015

    • 著者名/発表者名
      河原田律子, 飯塚祐里, 石川春香, 中村碧乃, 横山未歩, 小浜智子, 中村彰男
    • 学会等名
      第31回 日本糖尿病・妊娠学会学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル東京
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ニコチンは血管平滑筋細胞に直接作用して形質転換を引き起こす2015

    • 著者名/発表者名
      中村彰男, 吉山伸司, 陳震一, 河原田律子, 小濱一弘
    • 学会等名
      第57回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      山口大学 医学部
    • 年月日
      2015-08-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Eicosapentaenoic acid may improve the impaired signaling pathway of the cardiac muscle of infants.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawaharada R, Ichikawa S, Kofude C, Yajima M, Muramoto M, Nakamura A.
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      横浜 みなとみらい
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 生化学 (サクセス管理栄養士・栄養士養成講座)第4版2019

    • 著者名/発表者名
      中村彰男
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      第一出版
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] Fish Oil and Cardiac Akt/mTOR-Mediated Insulin Resistance in Infants with Maternal Diabetes:Nutrition and Diet in Maternal Diabetes2018

    • 著者名/発表者名
      Akio Nakamura and Ritsuko Kawaharada
    • 総ページ数
      514
    • 出版者
      Humana Press, Cham
    • ISBN
      9783319564388
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Effects of Nicotine Contained in Tobacco Mainstream Smoke on Vascular Smooth Muscle Cells; Atherosclerosis - Yesterday, Today and Tomorrow2018

    • 著者名/発表者名
      Akio Nakamura
    • 総ページ数
      118
    • 出版者
      IntechOpen
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Fish Oil and Cardiac Akt/mTOR-Mediated Insulin Resistance in Infants with Maternal Diabetes. In: “Nutrition and Diet in Maternal Diabetes: An Evidence-Based Approach (Nutrition and Health)”. Edited by Rajkumar Rajendram, Victor R. Preedy, Vinood B. Patel.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      Springer Press,
    • ISBN
      9783319564388
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] The Long-Term Cardiovascular Effects and Safety of Fish Oil among Women with Diabetes and Their Infants.;Fish Oil: Uses, Properties and Role in Human Healt. Edited by Frankie Burton.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 出版者
      Nova publisher
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] The Long-Term Cardiovascular Effects and Safety of Fish Oil among Women with Diabetes and Their Infants. In “Fish Oil: Uses, Properties and Role in Human Health“. Edited by Frankie Burton.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, A., and Kawaharada, R.
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc.New York.
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [産業財産権] 後発酵茶由来の血圧上昇抑制作用を有する剤並びにそれを含む飲食品及び医薬2015

    • 発明者名
      中村彰男、吉山伸司、田中夏女、河原田律子
    • 権利者名
      中村彰男、吉山伸司、田中夏女、河原田律子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015
    • 取得年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-16  

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