インスリンシグナル伝達における解糖系酵素ＧＡＰＤＨのニトロ化修飾の役割

• 研究課題/領域番号: 15K01728
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 馬場 猛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80366450)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 心筋 / インスリン / 翻訳後修飾 / 2型糖尿病

研究成果の概要

解糖系酵素であるGAPDHは、心筋由来H9c2細胞株においてインスリン刺激依存的なリン酸化やニトロ化に伴いその酵素活性が亢進するが、本研究において糖尿病発症ラットではGAPDHのニトロ化、リン酸化の亢進がされずシグナル伝達が破綻している可能性が示唆された。またニトロ化修飾を受けるGAPDHのTrp残基をPheに置換した変異体を用いた実験において、インスリン刺激後のGAPDHのリン酸化の亢進が見られなかった。細胞内シグナル伝達への関与に不明な点が多いタンパク質のニトロ化修飾が、本研究の知見により、シグナル伝達の制御に本質的な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of immunoglobulin G against Dermatophagoides farinae tropomyosin in dorsal root ganglia of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsu A, Kawasaki H, Tominaga M, Shigenaga A, Matsuda H, Takahashi N, Nakajima T, Naito H, Baba T, Ogawa H, Tomooka Y, Yamakura F, Takamori K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 485 号: 4 ページ: 707-712
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.109
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of physical exercise on the nitrotryptophan-containing proteins in the rat hippocampus (2016)
  • 著者名/発表者名: Uda M, Kawasaki H, Baba T, Shigenaga A, Yoshioka T, Yamakura F
  • 雑誌名: Journal of Aomori Society of Sports Medicine 巻: 15 ページ: 7-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sumoylated α-skeletal muscle actin in the skeletal muscle of adult rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Munehiro Uda、Hiroaki Kawasaki、Kyoichi Iizumi、Ayako Shigenaga、Takeshi Baba、Hisashi Naito、Toshitada Yoshioka 、Fumiyuki Yamakura
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry 巻: 409 号: 1-2 ページ: 59-66
  • DOI: 10.1007/s11010-015-2512-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 6-ニトロトリプトファン-イムノクロマト法による検出の試み- (2017)
  • 著者名/発表者名: 川崎広明、飯泉恭一、重永綾子、馬場猛、酒居一雄、後藤英樹、村井弘道、多々納俊雄、髙森建二、山倉文幸
  • 学会等名: 第38回日本トリプトファン研究会学術集会
• [学会発表] Localization of IgG against D. farina-tropomyosin in dorsal root ganglia of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms (2016)
  • 著者名/発表者名: Otsu A, Kawasaki H, Tominaga M, Shigenaga A, Iizumi K, Baba T, Naito H, Ogawa H, Nakajima T, Tomooka Y, Yamakura F, Takamori K
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of The Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Sendai International Center
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 骨格筋で新たに見出された分子量の異なるα-アクチンの細胞内局在の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇田 宗弘、川崎 広明、飯泉 恭一、重永 綾子、馬場 猛、内藤久士、吉岡 利忠、山倉 文幸
  • 学会等名: 第70回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館
  • 年月日: 2015-09-18