コケイン症候群における転写調節異常と神経細胞の分化・維持機構への影響

• 研究課題/領域番号: 15K06758
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 徳島大学 (2016-2017); 大分大学 (2015)
• 研究代表者: 橋本 悟 徳島大学, 病院, 特任講師 (60352150)
• 研究分担者: 花田 克浩 大分大学, 医学部, 助教 (90581009) ; 高成 広起 徳島大学, 病院, 特任講師 (70723253) ; 寺林 健 大分大学, 医学部, 助教 (40452429)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: コケイン症候群

研究成果の概要

コケイン症候群は紫外線によって生じるDNA損傷の修復因子に変異を伴う常染色体劣性遺伝病である。その症状は多岐にわたり、出生時に発症している重症型の存在も鑑みて、DNA損傷修復機構の破綻だけでは全ての症状に対する病態メカニズムを理解することが困難である。そこで、コケイン症候群原因遺伝子の別の機能として転写調節機能の有無を、神経細胞への分化系を用いて検討した。SH-SY5Yをベースに、コケイン症候群原因遺伝子の一つであるCSB遺伝子を標的としたCRISPRシステムを用いて軽症型、重症型の各コケイン症候群モデル細胞を作製し、分化誘導因子に対する反応に異常があることを見いだした。

研究成果

• [国際共同研究] IGBMC(France)
• [雑誌論文] MED12-related XLID disorders are dose-dependent of immediate early genes (IEGs) expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Donnio LM, Bidon B, Hashimoto S, May M, Epantchintsev A, Ryan C, Allen W, Hackett A, Gecz J, Skinner C, Stevenson RE, de Brouwer AP, Coutton C, Francannet C, Jouk PS, Schwartz CE, Egly JM
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 2062-2075
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx099
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mechanisms of interstrand DNA crosslink repair and human disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Anai H, Hanada K
  • 雑誌名: Genes Environ 巻: 38 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/s41021-016-0037-9
  • 査読あり / オープンアクセス