| 研究課題/領域番号 |
15K06759
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
原 由紀子 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40313267)
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| 研究分担者 |
菅間 博 杏林大学, 医学部, 教授 (10195191)
矢澤 卓也 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)
千葉 知宏 杏林大学, 医学部, 講師 (60398617)
矢澤 華子 (佐藤 / 佐藤 華子) 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
石井 順 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | 進行性多巣性白質脳症 / JC virus / PML-NBs / 脱髄 / 細胞周期 / 転写因子 / 細胞変性 / JCウイルス / PML-NBｓ / 腫瘍抑制 / agnoprotein |
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| 研究成果の概要 |
進行性多巣性白質脳症 (PML)は、JCV感染による脱髄脳症である。JCVは感染細胞核内のPML-NBsで複製するが、詳細な機序は不明である。今回、agnoproteinの存在下（agn(+)), 非存在下(agno(-))でvirus-like particle(VLP)を作製し、次の結果を得た。①JCVはagn(+)で、カプシド蛋白の発現量を制御し、PML-NBｓで効率よく粒子形成する。②カプシド蛋白の過剰発現は、PML-NBs以外の核内領域で不整なVLP形成をもたらす。③Agno(+)では多数の転写因子の発現上昇がみられ、JCV複製に重要な転写因子のPML-NBs局在が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PML-NBsは広く真核細胞の核内にみられる構造であるが、その機能は多彩である。ウイルス感染においてはウイルス遺伝子の転写や、ウイルス粒子形成の場として研究されているが、JCV感染でPML-NBsの解析を積極的に行っている研究は、世界的に少数である。希少研究である上に、培養細胞と人体組織を関連させたtranslational researchが行われているという点で、本研究は学術的意義が高い。また、近年、免疫抑制剤などの使用に伴うJCV再活性化、PML発症が問題となっている。JCV溶解感染のメカニズムを明らかにすれば、将来的には薬剤関連PMLの対策にも貢献できる可能性がある。
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