アストロサイトの新規分化制御因子の解析

• 研究課題/領域番号: 15K06792
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所)
• 研究代表者: 長尾 元史 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 運動機能系障害研究部, 研究室長 (00359671)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / グリア / アストロサイト / 転写因子 / 大脳新皮質

研究成果の概要

中枢神経系の細胞の一種であるアストロサイトは、神経幹細胞から生み出されるが、その分子メカニズムは不明な点も多い。本研究では、大脳新皮質の発生過程において、Zbtb20がアストロサイト産生を促進する新規転写因子であることを明らかにした。マウス神経幹細胞でZbtb20を過剰発現させるとアストロサイト産生は促進し、逆にノックダウンすると、その産生は抑制された。さらに、Zbtb20のアストロサイト産生促進のメカニズムを検討したところ、Zbtb20は転写因子Sox9とNFIAと協調して働き、ニューロン産生に必須の因子であるBrn2の発現を直接抑制することでアストロサイト産生を制御することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Chd7 collaborates with Sox2 to regulate activation of oligodendrocyte precursor cells after spinal cord injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Ogata T, Yamauchi J, Sawada Y, Tanaka S, Nagao M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 37(43) 号: 43 ページ: 10290-10309
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1109-17.2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The crucial role of Erk2 in demyelinating inflammation in the central nervous system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okazaki R, Doi T, Hayakawa K, Morioka K, Imamura O, Takishima K, Hamanoue M, Sawada Y, Nagao M, Tanaka S, Ogata T
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 13 号: 1 ページ: 235-239
  • DOI: 10.1186/s12974-016-0690-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zbtb20 promotes astrocytogenesis during neocortical development (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagao, M., Ogata, T., Sawada, Y., Gotoh, Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 11102-11102
  • DOI: 10.1038/ncomms11102
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Chd7 collaborates with Sox2 to regulate activation of oligodendrocyte precursor cells after spinal cord injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Ogata T, Sawada Y, Tanaka S, Nagao M.
  • 学会等名: Neuroscience2017
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of astrocyte production in the developing mouse neocortex. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lanjakornsiripan D, Furutachi S, Pior B-J, Kishi Y, Hirabayashi Y, Nagao M, Gotoh Y.
  • 学会等名: XIII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アストロサイト分化を制御する新しい転写因子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長尾元史
  • 学会等名: 第３８回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
  • 招待講演
• [備考] 国立障害者リハビリテーションセンター
  • URL: http://www.rehab.go.jp