Dnase1l2の機能解析、及び関節融合に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K06815
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 田村 勝 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, 開発研究員 (50370119)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マウス / 疾患モデル / 染色体異常疾患 / 16p13.3微小欠損症 / DNase1-like 2 / DNase1like2 / DNase family / 遺伝子欠損マウス / ヒト16p13.3微小欠損症 / 関節融合 / Dnase1l2 / Dnase family

研究成果の概要

DNASE ファミリー遺伝子は、DNAを分解する機能を持つ。これまでの研究からDNASE1の量的不足は、全身性紅斑性狼瘡や染色体異常疾患の16p13.3部分欠損症に関与すると考えられている。しかし、アミノ酸配列で最もDNASE1に類似し、DNASE1と同じ16p13.3に存在するDNASE1L2に関しては、ヒト疾患との関連性や遺伝子機能の多くが解明されていない。
そこで我々は、DNASE2L1の遺伝子機能とヒト疾患の関連性を明らかにする為に、Dnase1l2 KOマウスを作製し網羅的表現型解析を行った。その結果、当該マウスが16p13.3微小欠損症のモデル動物になり得ることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Lethality of mice bearing a knockout of the Ngly1-gene is rescued by the additional deletion of the Engase gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujihira H., Masahara-Negishi Y., Tamura M., Harada Y., Chengcheng H., Wakana S., Taniguchi N., Kondoh G., Yamashita T., Funakoshi Y. and Suzuki T.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 13 号: 4 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of sexual dimorphism in mammalian phenotypic traits (2017)
  • 著者名/発表者名: Karp Natasha A. et al.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 15475-15475
  • DOI: 10.1038/ncomms15475
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic dissection of trabecular bone structure with mouse inter-subspecific consomic strains (2017)
  • 著者名/発表者名: Kataoka T、Tamura M、Maeno A、Wakana S、Shiroishi T
  • 雑誌名: G3 (Genes | Genomes | Genetics) 巻: 7 号: 10 ページ: 3449-3457
  • DOI: 10.1534/g3.117.300213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A large scale hearing loss screen reveals an extensive unexplored genetic landscape for auditory dysfunction (2017)
  • 著者名/発表者名: Bowl Michael R.et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 8 号: 1 ページ: 886-886
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00595-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disease Model Discovery from 3,328 Gene Knockouts by The International Mouse Phenotyping Consortium (2017)
  • 著者名/発表者名: Meehan, TF., et al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 49 号: 8 ページ: 1231-1238
  • DOI: 10.1038/ng.3901
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New insights on the role of Jmjd3 and Utx in axial skeletal formation in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naruse C., Shibata S., Tamura M., Kawaguchi T., Abe K., Sugihara K., Kato T., Nishiuchi T., Wakana S., Ikawa M. and Asano M.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: in press 号: 6 ページ: 2252-2266
  • DOI: 10.1096/fj.201600642r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe damage to the placental fetal capillary network causes mid to late fetal lethality and reduction of placental size in Peg11/Rtl1 KO mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa M, Tamura M, Kaneko-Ishino T. and Ishino F.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 2 ページ: 174-188
  • DOI: 10.1111/gtc.12465
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-throughput discovery of novel developmental phenotypes (2016)
  • 著者名/発表者名: Dickinson ME, Tamura M, Wakana S, Yoshiki A, Brown SD, M, Murray SA. et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 537 号: 7621 ページ: 508-514
  • DOI: 10.1038/nature19356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An automatic classification framework for ventricular septal defects: a pilot study on high-throughput mouse embryo cardiac phenotyping. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xie Z., Liang X., Guo L., Kitamoto A., Tamura M., Shiroishi T. and Gillies D.
  • 雑誌名: Journal of Medical Imaging 巻: 2 号: 4 ページ: 041003-041003
  • DOI: 10.1117/1.jmi.2.4.041003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] GSDM family genes meet autophagy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura M. and Shiroishi T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 496 号: 2 ページ: e5-e7
  • DOI: 10.1042/bj20150558
  • 査読あり
• [学会発表] X線CTを用いた軟組織形態イメージングの新展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 大阪母子医療センター 研究所 病因病態部門 セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Morphometrics of the mouse embryo using the X-Ray Computed Tomography (CT) (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura M
  • 学会等名: 熊本大学リエゾンラボ研究会／HIGOプログラム最先端研究セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] RIKEN BRC・日本マウスクリニックにおける新規表現型解析プラットホームの整備、および提供計画 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 第65回日本実験動物学会総会
• [学会発表] 遺伝子欠損マウスを用いたDnase1l2の遺伝子機能解析: 加齢性解析、及びヒト16p13微小欠損症との関連について (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝, 小澤恵代, 尾崎真央, 若菜茂晴
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2017-05-25
• [学会発表] 遺伝子欠損マウスを用いたDnase1l2の遺伝子機能解析─加齢性解析、及びヒト16p13 微小欠損症との関連について─ (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村勝、小澤恵代、尾崎真央、若菜茂晴
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] マウスの形態表現型を3次元構造として解析する：3D高精細Ｘ線CTイメージング解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 第30回モロシヌス研究会
• [学会発表] 変異体マウスを用いてヒト疾患発症メカニズムの総合理解を目指した研究とそのための基盤技術の開発（受賞講演） (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 第30回モロシヌス研究会
  • 招待講演
• [学会発表] The current status of aging pipeline in Japan Mouse Clinic (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura M
  • 学会等名: 2017 AMMRA & AMPC Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Mouse morphometry with the contrast-enhanced Micro-CT (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura M
  • 学会等名: 2017 RIKEN・MARC・KMPC Mouse Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたDNASE1L2 の機能とその先天性染色体異常疾患との関連性についての解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村勝、小澤恵代、尾崎真央、若菜茂晴
  • 学会等名: 日本遺伝学会第89回大会
• [学会発表] Micro-CTイメージングによる高解像度軟組織形態計測法の開発 (II) (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
• [学会発表] Development of the high-resolution imaging and morphometric method for soft tissues using the X-ray micro-CT. (2016)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] マウス胚超高解像度イメージング解析法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝
  • 学会等名: 日本遺伝学会第88回大会
  • 発表場所: 日本大学国際関係学部 （静岡県三島市）
  • 年月日: 2016-09-07
• [学会発表] Micro-CT イメージングによるマウス胎生致死表現型解析: 軟組織高速・高解像度イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝
  • 学会等名: 第25回バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市立大学薬学部 （愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-09-05
• [学会発表] Micro-CTイメージングが変える表現型解析：軟組織イメージング解析法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝
  • 学会等名: 第37回バイオマテリアル学会大会・ランチョンセミナー (LS4)
  • 発表場所: 京都テルサ・京都
  • 年月日: 2015-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] Development of CT imaging technology for the mouse phenotyping (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Tamura
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists/ Asia-Pasific Developmental Biology Network, Symposium IV
  • 発表場所: International Congress Center, Tsukuba
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] イメージング技術が変える動物実験： micro-CTイメージングの3Rsへの応用、及びその可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会総会 シンポジウム S4: 動物福祉（3R）に貢献している動物実験
  • 発表場所: 京都テルサ・京都
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] DNASE1-like 2の量的変化は、ヒト16p13.3微小欠損症の原因か？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小澤 恵代、廣田 和之、土岐 秀明、若菜 茂晴、田村 勝
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都テルサ・京都
  • 年月日: 2015-05-28
• [図書] 実験医学別冊：マウス表現型解析スタンダード, 第3章：マウス表現型解析の実践（５）イメージングによる形態解析, X線micro-CTを用いた形態イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 田村 勝
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: 羊土社