基礎研究解析データに基づく大腸がん新規治療薬のバイオマーカー探索

• 研究課題/領域番号: 15K06860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 末永 光邦 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器内科, 医長 (70462223)
• 連携研究者: 馬島 哲夫 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 主任研究員 (30311228) ; 旦 慎吾 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 部長 (70332202)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 効果予測マーカー

研究成果の概要

新規抗がん剤による治療におけるバイオマーカーの選択と開発は容易ではない。本研究では、基礎研究により蓄積されたデータベースと方法論を駆使し、大腸癌の新規薬剤の効果予測マーカーを開発する新規手法を試みた。血液学的検査による治療前のCCL5と治療開始後のVEGF-Aの変化、ならびにCCL5遺伝子多型が大腸癌患者におけるレゴラフェニブの治療効果や有害事象を予測できる可能性が示された。TAS-102についてはがん細胞株の薬剤感受性に関する独自のデータベース JFCR39(がん細胞パネル)、及び、包括的トランスクリプトーム解析を用いて効果予測因子の候補を見出しており、大腸癌患者での臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Gene Polymorphisms in the CCL5/CCR5 Pathway as a Genetic Biomarker for Outcome and Hand-Foot Skin Reaction in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated With Regorafenib. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Schirripa M, Cao S, Zhang W, Yang D, Ning Y, Cremolini C, Antoniotti C, Borelli B, Mashima T, Okazaki S, Berger MD, Miyamoto Y, Gopez R Jr., Barzi A, Lonardi S, Yamaguchi T, Falcone A, Loupakis F, Lenz HJ
  • 雑誌名: Clin Colorectal Cancer 巻: 印刷中 号: 2 ページ: e395-e414
  • DOI: 10.1016/j.clcc.2018.02.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum VEGF-A and CCL5 levels as candidate biomarkers for efficacy and toxicity of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Mashima T, Kawata N, Wakatsuki T, Horiike Y, Matsusaka S, Dan S, Shinozaki E, Seimiya H, Mizunuma N, Yamaguchi K, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7(23) 号: 23 ページ: 34811-34823
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9187
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of biomarkers for TAS-102 efficacy in metastatic colorectal cancer patients based on preclinical analysis and clinical validation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Mashima, T., Kawata, N., Dan, S., Wakatsuki, T., Shinozaki, E., Ichimura, T., Ogura, M., Takahari, D., Osumi, H., Ota, Y., Chin, K., Seimiya, H., Yamaguchi, K., Yamaguchi, T.
  • 学会等名: ASCO 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Matrix metalloproteinase-related gene polymorphisms to predict efficacy of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Schirripa, M., Cao, S., Zhang, W., Yang, D., Ning, Y., Bergamo, F., Zagonel, V., Rossini, D., Borelli, B., Okazaki, S., Berger, M., Miyamoto, Y., Gopez, R., Barzi, A., Yamaguchi, T., Loupakis, F., Lenz , H.
  • 学会等名: ASCO 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Role of genetic polymorphisms in CCL5/CCR5 axis to predict efficacy of regorafenib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Schirripa, M., Cao, S., Zhang, W., Yang, D., Marmorino, F., Bergamo, F., Antoniotti, C., Rossini, D., Ning, Y., Okazaki, S., Berger , M., Miyamoto, Y., Gopez, R., Hanna, D., Barzi, A., Mashima, T., Yamaguchi, T., Loupakis, F., Lenz , H.
  • 学会等名: ASCO 2017 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic variants of genes in CCL5/CCR5 pathway to predict regorafenib-induced hand-foot skin reaction in patients with refractory metastatic colorectal cancer: A report of ethnic difference. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Schirripa, M., Cao, S., Zhang., W., Yang, D., Salvatore, L., Lonardi, S., Moretto, R., Borelli, B., Ning, Y., Okazaki, S., Berger, M., Miyamoto, Y., Gopez, R., Hanna, D., Barzi, A., Wakatsuki, T., Yamaguchi, T., Loupakis, F., Lenz, H.
  • 学会等名: ASCO 2017 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 国際学会
• [産業財産権] マルチキナーゼ阻害剤の有効性と安全性を予測する検査方法、検査キッ ト、及びバイオマー カー (2015)
  • 発明者名: 末永光邦、水沼信之、馬島哲夫、清宮啓之
  • 権利者名: 末永光邦、水沼信之、馬島哲夫、清宮啓之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-12-24