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遺伝子砂漠に近接した神経関連遺伝子の発現制御に関わる機能性RNA分子群の同定

研究課題

研究課題/領域番号 15K06898
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ゲノム生物学
研究機関岡山大学

研究代表者

佐野 訓明  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00294405)

研究期間 (年度) 2015-10-21 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード遺伝子発現 / 神経関連遺伝子 / DNAトポイソメラーゼ / 核内局在 / ゲノム / 核小体移行シグナル / 機能性RNA分子 / DNA弛緩活性 / 遺伝子砂漠
研究成果の概要

本研究では、遺伝子砂漠に近接した神経関連遺伝子座からの発現を制御しているDNAトポイソメラーゼIIβ(トポIIβ)の分子機構の解明を目指すために、その機構に関わっている機能性RNA分子の同定を試み以下の結果を得た。RNA分子と結合する制御ドメイン(CRD)のリジンに変異を入れると核内局在が変化した。遺伝子砂漠に隣接したモデル領域からの遺伝子発現がトポIIβによるクロマチン構造変化後に起きること、トポIIβの阻害によりその変化が完全に抑制されることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、神経細胞が成熟する過程において神経関連遺伝子の発現誘導に関係するDNAトポイソメラーゼIIβ(トポIIβ)の核内の局在や活性を調節する機構の解明に取り組んだ。トポIIβの制御している神経関連遺伝子には自閉症などの神経精神疾患に関連した遺伝子が多く含まれおり、トポIIβの調節機構の解明が進むことが、それらの疾患の発症機構や治療のための一助となることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] DNA-binding activity of rat DNA topoisomerase II α C-terminal domain contributes to efficient DNA catenation in vitro.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawano S, Kato Y, Okada N, Sano K, Tsutsui K, Tsutsui KM, Ikeda S
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 159 ページ: 363-369

    • DOI

      10.1093/jb/mvv110

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] トポイソメラーゼIIβは神経細胞終末分化において遠隔ゲノム部位の相同配列間に働きクロマチン脱凝縮を誘導する2019

    • 著者名/発表者名
      宮地まり, 古田良平, 細谷 修, 佐野訓明, 筒井公子, 筒井 研
    • 学会等名
      第36回染色体ワークショップ・第17回核ダイナミクス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞終末分化過程でのDNAトポイソメラーゼIiβによるグローバルなクロマチン構造変換を介した遺伝子発現制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      宮地まり、古田良平、細谷 修、佐野訓明、姜 志姈、舘野 賢、筒井公子、筒井 研
    • 学会等名
      第33回染色体ワークショップ・第14回細胞核ダイナミクス研究会
    • 発表場所
      松島(宮城県)
    • 年月日
      2016-01-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DNAトポイソメラーゼIIβは遺伝子間領域に作用し遠隔ゲノム部位間の相互作用を媒介する2015

    • 著者名/発表者名
      古田良平、宮地まり、佐野訓明、細谷 修、姜 志姈、舘野 賢、筒井公子、筒井 研
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会, 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] hnRNPU/SAF-A/SP120とDNAトポイソメラーゼIIβ複合体による神経細胞核のグローバルなクロマチン構造変換2015

    • 著者名/発表者名
      宮地まり、細谷 修、古田良平、佐野訓明、筒井公子、筒井 研
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会, 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経機構学

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/mnb/Research_2.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-10-21   更新日: 2020-03-30  

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