モヤモヤ病感受性因子RNF213が制御する脂質代謝とオートファジー制御の関連解析

• 研究課題/領域番号: 15K07044
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 武庫川女子大学
• 研究代表者: 土生 敏行 武庫川女子大学, 生活環境学部, 准教授 (70346071)
• 連携研究者: 小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574) ; 小林 果 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (70542091)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: モヤモヤ病 / オートファジー / 脂質代謝 / 酸素環境 / 低酸素環境 / 脂肪滴 / 血管内皮細胞

研究成果の概要

脳内頚動脈閉塞を引き起すモヤモヤ病感受性因子RNF213機能の脂質代謝及びオートファジー制御における機能を、栄養代謝との関連基盤から解析した。脂質利用と血管形成との関連性に迫り、モヤモヤ病感受性因子RNF213の脂質代謝特に脂質の取込み及び脂質滴の形成における機能でのモヤモヤ病多型との関連性、脂質ととのオートファジー隔壁膜とRNF213機能の関連性を明らかにした。これらを基に血管形成維持におけるRNF213のモヤモヤ病多型での機能変化の解析を行ったが、タンパク質のドメイン機能との関連性は明確にすることはできなかったが、ドメイン間の相互作用の重要性を導き出せたと考えている。

研究成果

• [国際共同研究] Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center/NYU Langone Health(米国)
• [雑誌論文] The CDK-PLK1 axis targets the DNA damage checkpoint sensor protein RAD9 to promote cell proliferation and tolerance to genotoxic stress (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakida Takeshi、Ikura Masae、Kuriya Kenji、Ito Shinji、Shiroiwa Yoshiharu、Habu Toshiyuki、Kawamoto Takuo、Okumura Katsuzumi、Ikura Tsuyoshi、Furuya Kanji
  • 雑誌名: eLife 巻: 6 ページ: 1-26
  • DOI: 10.7554/elife.29953
  • NAID: 120006370731
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PTP1B controls non-mitochondrial oxygen consumption by regulating RNF213 to promote tumour survival during hypoxia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Banh RS, Iorio C, Marcotte R, Xu Y, Cojocari D, Rahman AA, Pawling J, Zhang W, Sinha A, Rose CM, Isasa M, Zhang S, Wu R, Virtanen C, Hitomi T, Habu T, Sidhu SS, Koizumi A, Wilkins SE, Kislinger T, Gygi SP, Schofield CJ, Dennis JW, Wouters BG, Neel BG.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 18 号: 7 ページ: 803-813
  • DOI: 10.1038/ncb3376
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] RNF213 rare variants in Slovakian and Czech moyamoya disease patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatasu Kobayashi, Miroslav Brozman, Kateina Kyselova, DaaViszlayova, Takaaki Morimoto, Martin Roubec, David koloudik, Andrea Petroviova , Dominik Juskani,Jozef Strauss , Marian Halaj, Peter Kurray , Marian Hranai, Koji Harada, Sumiko Inoue ,Toshiyuki Habu, Roman Herzig , Akio Koizumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 10 ページ: e0164759-e0164759
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164759
  • NAID: 120005853279
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A new horizon of moyamoya disease and associated health risks explored through RNF213. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Kobayashi H, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Youssefian S.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 55-70
  • DOI: 10.1007/s12199-015-0498-7
  • NAID: 120005973383
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biochemical and Functional Characterization of RNF213 (Mysterin) R4810K, a Susceptibility Mutation of Moyamoya Disease, in Angiogenesis In Vitro and In Vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Matsuda Y, Hitomi T, Okuda H, Shioi H, Matsuda T, Imai H, Sone M, Taura D, Harada KH, Habu T, Takagi Y, Miyamoto S, Koizumi A.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 30;4(7) 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.115.002146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] もやもや病タンパク質 RNF213 の E3 ligase 活性の機能的評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武田 美都里、キム ミンソ、小林 果、原田 浩二、土生 敏行、小泉 昭夫、ユーセフィアン ショハブ
  • 学会等名: 日本衛生学会総会
• [学会発表] In vitro and in vivo evidence on inhibition of angiogenesis by the Moyamoya susceptible gene and its mutation, RNF213 R4810K (2015)
  • 著者名/発表者名: Akio Koizumi, Hatasu Kobayashi, Yoshiko Matsuda, Toshiaki Hitomi, Hiroko Okuda, Hirotomo Shioi, Tetsuya Matsuda, Hirohiko Imai, Masakatsu Sone, Daisuke Taura, Kouji H. Harada, Yasushi Takagi, Susumu Miyamoto, Toshiyuki Habu
  • 学会等名: 4th International Moyamoya Meeting Berlin
  • 発表場所: Kaiserin-Friedrich-Haus, Germany
  • 年月日: 2015-07-02
  • 国際学会
• [学会発表] PTP1B regulates the Moyamoya disease-associated E3 ligase, RNF213 and cellular dioxygenase activity to allow breast tumor survival in hypoxia (2015)
  • 著者名/発表者名: Robert S. Banh, Caterina Iorio, Richard Marcotte1, Yang Xu, Dan Cojocari, Anas Abdel Rahman, Judy Pawling, Ankit Sinha, Toshiaki Hitomi, Toshiyuki Habu, Akio Koizumi, Sarah Wilkins, Thomas Kislinger, Christopher J. Schofield, James W. Dennis, Bradly G. Wouters, and Benjamin G. Neel
  • 学会等名: AACR 106th Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia Convention Center, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会