合成化学を基盤とした機能性分子リガンドの開発

• 研究課題/領域番号: 15K07421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物有機化学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 高橋 俊哉 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 専任研究員 (00202151)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 分子リガンド / 天然物合成 / 生理活性天然物 / 酵素阻害剤 / 細胞毒性物質 / 機能性分子リガンド / グリコシダーゼ阻害剤 / p-テルフェニル化合物 / プロリルオリゴペプチダーゼ / リガンド分子 / ジベンゾフラン骨格 / p-テルフェニル / ディ－ルズ・アルダー反応 / ４級炭素 / Suzuki-Miyauraカップリング

研究成果の概要

本研究では、生体機能解明のための有用なツールとなりうる分子リガンドを創製することを目的とし、そのための基盤技術の開発を行った。まず、キノコや粘菌を起源とし酵素阻害活性や細胞毒性作用を持つ芳香族系化合物の効率的合成を達成し、天然物の提出構造式の構造訂正にも成功した。誤った構造式と正しい構造の化合物の生物活性を調べ、構造と活性の関係を明らかにした。また、天然物をモデルにデザイン合成された機能性分子リガンドの生物活性を調べ、リガンドデザインのための有用な知見を得た。さらに、植物起源の抗腫瘍活性ステロイドを機能性リガンド化するための基本的な合成方法の検討、新規なグリコシダーゼ阻害剤の創製も行った。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of polyozellin, a prolyl oligopeptidase inhibitor, and its structural revision (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Shunya、Kawano Takahiro、Nakajima Natsumi、Suda Yasuaki、Usukhbayar Narandulam、Kimura Ken-ichi、Koshino Hiroyuki
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 28 号: 5 ページ: 930-933
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.01.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+-Signal Transduction Inhibitors, Kujiol A and Kujigamberol B, Isolated from Kuji Amber Using a Mutant Yeast (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida Takeshi、Koshino Hiroyuki、Takahashi Shunya、Shimizu Eisaku、Takahashi Honoka、Yoshida Jun、Shinden Hisao、Tsujimura Maiko、Kofujita Hisayoshi、Uesugi Shota、Kimura Ken-ichi
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 81 号: 4 ページ: 1070-1074
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Kehokorins A－E, Cytotoxic p-Terphenyls (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunya Takahashi, Yasuaki Suda, Takemichi Nakamura, Koji Matsuoka, Hiroyuki Koshino
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 82 号: 6 ページ: 3159-3166
  • DOI: 10.1021/acs.joc.7b00147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 3-phenyldibenzo[b,d]furan-type bioprobes utilizing vialinin B as a structural motif (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., Suda Y., Nakamura T., Matsuoka K., Koshino H.
  • 雑誌名: Syn. Comm. 巻: 47 号: 1 ページ: 22-28
  • DOI: 10.1080/00397911.2016.1245754
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of coralmycins A and B, potent anti-Gram negative compounds from the myxobacteria Corallococcus coralloides M23 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim Y. J., Kim H-J., Kim G-W., Cho K., Takahashi S., Koshino H., Kim W-G.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 79 号: 9 ページ: 2223-2228
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00294
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Total synthesis of the proposed structure for aromin and its structural revision. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Satoh D, Hayashi M, Takahashi K, Yamaguchi K, Nakamura T, Koshino H.
  • 雑誌名: J Org Chem 巻: 81 号: 22 ページ: 11222-11234
  • DOI: 10.1021/acs.joc.6b02187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoprotective Effects of Lysophospholipids from Sea Cucumber Holothuria atra (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y., Furukawa A., Shiga I., Muroi Y., Ishii T., Hongo Y., Takahashi S., Sugawara T., Koshino H., Ohnishi M.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 8 ページ: e0135701-e0135701
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135701
  • NAID: 120005763416
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 強力なTNF-α産生制御活性を持つVialinin Bのターゲット探索のためのプローブ創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 須田康明, 松岡浩司, 中村健道, 越野広雪, 髙橋俊哉
  • 学会等名: GlycoTOKYO 2016 シンポジウム
  • 発表場所: 東工大 大岡山キャンパス（東京・目黒区）
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 強力なTNF-α産生制御活性を持つVialinin Bのターゲット探索のためのプローブ創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 須田康明, 松岡浩司, 中村健道, 越野広雪, 髙橋俊哉
  • 学会等名: 日本化学会秋季事業 第６回CSJ化学フェスタ２０１６
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京・江戸川区）
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] EVALUATION OF REPORTED 13C NMR DATA AND CHEMICAL STRUCTURES BY USING CAST/CNMR SHIFT PREDICTOR AND STRUCTURE ELUCIDATOR (2015)
  • 著者名/発表者名: Koshino H., Koichi S., Takahashi S., Satoh H.
  • 学会等名: European congress on magnetic resonance 2015
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2015-07-07
  • 国際学会