大腸免疫系炎症制御の分子機構解明と腸内共生菌・食品機能分子による修飾

• 研究課題/領域番号: 15K07443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70328706)
• 研究分担者: 高橋 恭子 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (70366574)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腸内共生菌 / 大腸 / 小腸 / リンパ組織 / T細胞 / 炎症制御

研究成果の概要

大腸は小腸とは異なる腸内環境をもち，腸管免疫系を形成している．しかし，腸内細菌をはじめとする生体外異物との共生系を維持するために，どのような分子機構で免疫系の制御や宿主の恒常性維持が調節されているのかは不明であり，特に膨大な腸内共生菌を有する大腸免疫系の免疫制御機能について解析した．
本研究では腸内共生菌の存在によって誘導される腸管関連リンパ組織の炎症制御に関与するT細胞フェノタイプに注目し，通常マウスと無菌マウスを比較した結果，小腸では制御性T細胞が腸内細菌の有無によっても差がみられないのに対し，大腸では無菌状態では分化誘導されにくく，腸内共生菌が免疫制御に寄与していると考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Commensal microbiota-induced microRNA modulates intestinal epithelial permeability through the small GTPase ARF4. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Sugi Y, Narabayashi H, Kobayakawa T, Nakanishi Y, Tsuda M, Hosono A, Kaminogawa S, Hanazawa S, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 292 号: 37 ページ: 15426-15433
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.788596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunomodulation by food: impact on gut immunity and immune cell function (2018)
  • 著者名/発表者名: Hachimura Satoshi、Totsuka Mamoru、Hosono Akira
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 82 号: 4 ページ: 584-599
  • DOI: 10.1080/09168451.2018.1433017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary fructo-oligosaccharides attenuate early activation of CD4+ T cells which produce both Th1 and Th2 cytokines in the intestinal lymphoid tissues of a murine food allergy model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Arakawa H, Ishii N, Ubukata C, Michimori M, Noda M, Takahashi K, Kaminogawa S, Hosono A.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 174 号: 3-4 ページ: 121-132
  • DOI: 10.1159/000481984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of intestinal interleukin-4 modulating regulatory T Cells for desensitization, tolerance, and inflammation of food allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Adachi, H., Shibahara, K., Fujimura, Y., Takeyama, J., Hiraide, E., Kikuchi, A., Murakami, H., Hosono, A., Nochi, T., Wakatsuki, Y., Shimojo, N., Kaminogawa, S., Sato, R., Kiyono, H. and Hachimura, S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 2 ページ: e0172795-e0172795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0172795
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of Toll-interacting protein in the intestinal epithelium (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Sugi, K. Takahashi, K. Kurihara, K. Nakata, H. Narabayashi, Y. Hamamoto, M. Suzuki, M. Tsuda, S. Hanazawa, A. Hosono, S. Kaminogawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 10 ページ: e0164858-e0164858
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164858
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α-Defensin 5 gene expression is regulated by gut microbial metabolites. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugi Y, Takahashi K, Kurihara K, Nakano K, Kobayakawa T, Nakata K, Tsuda M, Hanazawa S, Hosono A, Kaminogawa S.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 81 号: 2 ページ: 242-248
  • DOI: 10.1080/09168451.2016.1246175
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] プロバイオティクス，プレバイオティクスの作用─無菌動物とノトバイオートを用いて─ (2016)
  • 著者名/発表者名: 細野朗
  • 雑誌名: Biophilia電子版 巻: 18 ページ: 45-49
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Continuous intake of resistant maltodextrin enhanced intestinal immune response through changes in the intestinal environment in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazato S, Kishimoto Y, Takahashi K, Kaminogawa S, Hosono A
  • 雑誌名: Bioscience of Microbiota, Food and Health 巻: 35 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.12938/bmfh.2015-009
  • NAID: 130005123740
  • ISSN: 2186-3342
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 盲腸リンパ節のT細胞の分化の誘導と維持には恒常的な腸内細菌叢が必要である． (2018)
  • 著者名/発表者名: 小島菜月, 津田真人, 石濱史也, 細野朗
  • 学会等名: 第51回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会
• [学会発表] 高脂肪食食餌条件がT細胞を介した食品アレルギー反応へ与える影響． (2018)
  • 著者名/発表者名: 本田真澄，津田真人，高橋恭子，足立(中嶋)はるよ，八村敏志，細野 朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 食品アレルギー誘導時に観察される肺組織における活性化CD4+ T細胞と顆粒球の増加． (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋輝，津田真人，細野朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 腸管上皮透過性を亢進させる低分子量GTPアーゼARF4の発現分布と役割． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中田一彰，村松芳樹，杉由高，楢林ひかり，中西祐輔，津田真人，細野朗，上野川修一，花澤重正，高橋恭子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 低分子量GTPアーゼを介した腸管上皮透過性の調節機構． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田一彰，高橋恭子，杉由高，小早川哲朗，楢林ひかり，松尾大介，牛島直哉，津田真人，細野朗，上野川修一，花澤重正．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 小腸パイエル板細胞によるIgA産生応答における腸内細菌及びレチノイン酸による修飾作用． (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井涼太，石井俊祐，津田真人，高橋恭子，八村敏志，細野朗，上野川修一．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 大腸リンパ節特徴的に存在する自然リンパ球の解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑井俊哉，上滝隆太郎，津田真人，高橋恭子，細野朗，八村敏志．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 食品アレルギー条件下における肺組織の免疫応答の解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙橋輝，津田真人，細野朗．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 結腸リンパ節におけるT細胞分化の特徴． (2017)
  • 著者名/発表者名: 石濱史也，津田真人，小熊俊生，村木悠平，於鉄崢，八村敏志，高橋宜聖，高橋恭子，上野川修一，細野朗．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] T cell differentiation of gut-associated lymphoid tissue, which modified by commensal bacteria, is different between in the small intestine and in the large intestine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishihara F, Tsuda M, Hosono A.
  • 学会等名: The joint Congress of the 19th International Symposium on Gnotobiology, the 50th Congress of Japanese Association of Germfree Life and Gnotobiology and the 39th Congress of SOMED
  • 国際学会
• [学会発表] The development of acquired immune cells from gut-associated lymphoid tissues in the large intestine by intestinal microbiota. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Hosono A.
  • 学会等名: The joint Congress of the 19th International Symposium on Gnotobiology, the 50th Congress of Japanese Association of Germfree Life and Gnotobiology and the 39th Congress of SOMED
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] フラクトオリゴ糖による食物アレルギー誘導抑制作用と腸管免疫系のCD4+ T細胞応答に与える影響． (2017)
  • 著者名/発表者名: 津田真人, 高橋恭子, 上野川修一, 細野朗
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第13回学術大会（JAFI 2017）
• [学会発表] 盲腸リンパ節のT細胞フェノタイプおよび胚中心B細胞の発現は結腸リンパ節とは異なる特徴をもつ． (2017)
  • 著者名/発表者名: 石濱史也, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 高橋恭子, 上野川修一, 細野朗
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第13回学術大会（JAFI 2017）
• [学会発表] インフルエンザに対するB細胞応答の腸内細菌による制御． (2017)
  • 著者名/発表者名: 寺内篤史, 安達悠, 津田真人，細野朗, 八村敏志, 高橋宜聖
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第13回学術大会（JAFI 2017）
• [学会発表] 腸管上皮における低分子量GTPアーゼARF4の発現と機能． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田一彰, 杉由高, 楢林ひかり, 津田真人, 細野朗, 上野川修一, 高橋恭子
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第13回学術大会（JAFI 2017）
• [学会発表] miR-21-5p regulates intestinal epithelial permeability through ADP- ribosylation factor 4 (ARF4). (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Tsuda M, Hosono A, Nakanishi Y, Takahashi K.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Intestinal microbiota-dependent miRNA affects epithelial permeability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakata, K., Tsuda, M., Hosono, A., Takahashi, K.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 大腸リンパ組織における制御性T細胞の特性と腸内細菌による影響． (2016)
  • 著者名/発表者名: 石濱史也, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 高橋恭子, 上野川修一, 細野朗．
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第12回学術大会（JAFI 2016）
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-10-09
• [学会発表] フラクトオリゴ糖の摂取は食品アレルギーにおける腸管免疫系のT細胞応答を抑制する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 津田真人，高橋恭子，上野川修一，細野朗．
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第12回学術大会（JAFI 2016）
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-10-09
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織 (GALT) における自然リンパ球 (ILC) 応答性の組織特異性解析：大腸・小腸免疫系の比較． (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑井俊哉, 上滝隆太郎, 於鉄崢, 津田真人, 高橋恭子, 細野朗, 八村敏志．
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第12回学術大会（JAFI 2016）
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-10-09
• [学会発表] 食品アレルギー条件下における気管支関連リンパ組織のT細胞応答の特徴． (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋輝, 津田真人, 細野朗．
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第12回学術大会（JAFI 2016）
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-10-09
• [学会発表] 腸管上皮細胞におけるmiR-21-5pの機能解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田一彰，高橋恭子，津田真人，細野朗，上野川修一．
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第12回学術大会（JAFI 2016）
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-10-09
• [学会発表] 腸管免疫系細胞におけるインターロイキン-5産生に与える腸内共生菌の影響． (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑井俊哉、上滝隆太郎、於鉄崢、高橋恭子、八村敏志、細野朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 大腸リンパ組織における制御性T細胞フェノタイプ特性の解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: 村木悠平、小熊俊生、津田真人、於鉄崢、沓掛優香、八村敏志、高橋宣聖、高橋恭子、上野川修一、細野朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] パイエル板樹状細胞はT細胞のIL-21遺伝子発現を誘導する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎、糸賀翔大、石井俊祐、輪島隼一、芝原恭子、高橋恭子、上野川修一、細野朗、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 腸内細菌により誘導されるmiR-21-5pは腸管上皮機能を調節する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田一彰、高橋恭子、杉由高、小早川哲朗、楢林ひかり、花澤重正、津田真人、細野朗、上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 無菌マウスと通常マウスの大腸および小腸の腸管関連リンパ組織の形態とT細胞フェノタイプの比較． (2016)
  • 著者名/発表者名: 細野朗，津田真人
  • 学会等名: 第49回無菌生物ノートバイオロジー学会総会
  • 発表場所: 仙台ガーデンパレス（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-01-29
• [学会発表] Regulation of α-defensin 5 gene expression in intestinal epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: TAKAHASHI Kyoko, HOSONO Akira
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 腸内細菌により腸管上皮細胞において誘導されるmiRNAの同定． (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田一彰，高橋恭子，杉由高，細野朗，津田真人，上野川修一
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第11回学術大会（JAFI 2015）
  • 発表場所: 東京大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 腸内細菌とその代謝産物が腸管関連リンパ組織のIgA産生応答を修飾する． (2015)
  • 著者名/発表者名: 沓掛優香，中田一彰，津田真人，高橋恭子，上野川修一，細野朗
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第11回学術大会（JAFI 2015）
  • 発表場所: 東京大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織における自然リンパ球の解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎，畑井俊哉，高橋宜聖，橋口昌章，辻典子，山田潔，戸塚護，上野川修一，細野朗，八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第11回学術大会（JAFI 2015）
  • 発表場所: 東京大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-10-15
• [図書] 落合邦康監修：腸内細菌・口腔細菌と全身疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田真人・細野朗
  • 総ページ数: 259
  • 出版者: シーエムシー出版（東京）