イヌREIC/Dkk-3によるホルモン療法抵抗性前立腺がん治療戦略の創出

• 研究課題/領域番号: 15K07754
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488)
• 研究分担者: 呰上 大吾 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (80453934)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前立腺がん / REIC/Dkk-3 / SGTA / イヌ / ホルモン療法抵抗性 / ARシグナル伝達

研究成果の概要

イヌ前立腺がんでは多くがAR発現低下によるホルモン療法抵抗性であり、ヒトの難治性ホルモン療法抵抗性前立腺がん病態と類似性が高いため、本研究ではREIC/Dkk-3とその相互作用分子が形成する複合体の動態を解析し、イヌの前立腺がんにおけるAR成熟メカニズム制御機構を明らかにすることを目的とした。
研究期間中にイヌ前立腺がん由来株化細胞を樹立し、その性状について解析を行った。また、イヌのREIC/Dkk-3とコシャペロンタンパク質であるSGTAとの相互作用がARシグナリングにおよぼす影響について精査し、査読付き英語論文を24報、学会発表を11回、さらに、産業財産権として特許出願を1件行った。

研究成果

• [雑誌論文] Functional alteration of canine isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) via an R174K mutation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Ochiai K, Kato Y, Michishita M, Hirama H, Obara R, Azakami D, Watanabe M, Omi T
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 80 号: 1 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0362
  • NAID: 130006321212
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] R132 mutations in canine isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) lead to functional changes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Ochiai K, Azakami D, Kato Y, Michishita M, Morimatsu M, Ishiguro-Oonuma T, Onozawa E, Watanabe M, Omi T.
  • 雑誌名: Vet Res Commun 巻: 42(1) 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1007/s11259-017-9707-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canine REIC/Dkk-3 interacts with SGTA and restores androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer cell lines (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Yuiko、Ochiai Kazuhiko、Kawakami Shota、Nakao Nobuhiro、Azakami Daigo、Bonkobara Makoto、Michishita Masaki、Morimatsu Masami、Watanabe Masami、Omi Toshinori
  • 雑誌名: BMC Veterinary Research 巻: 13 号: 1 ページ: 170-170
  • DOI: 10.1186/s12917-017-1094-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Properties of the feline tumour suppressor reduced expression in immortalized cells (REIC/Dkk-3). (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Oda H, Shono S, Kato Y, Sugihara S, Nakazawa S, Azakami D, Michishita M, Onozawa E, Bonkobara M, Sako T, Shun-Ai L, Ueki H, Watanabe M, Omi T.
  • 雑誌名: Vet Comp Oncol 巻: In press 号: 4 ページ: 1181-1186
  • DOI: 10.1111/vco.12254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/DKK-3 and co-chaperone SGTA: Their interaction and roles in the androgen sensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Morimatsu M, Kato Y, Ishiguro-Oonuma T, Udagawa C, Rungsuriyawiboon O, Azakami D, Michishita M, Ariyoshi Y, Ueki H, Nasu Y, Kumon H, Watanabe M, Omi T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 3 ページ: 3283-3296
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The canine prostate cancer cell line CHP-1 shows over-expression of the co-chaperone small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein α (2016)
  • 著者名/発表者名: Azakami, D., Nakahira, R., Kato, Y., Michishita, M., Kobayashi, M., Onozawa, E., Bonkobara, M., Kobayashi, M., Takahashi, K., Watanabe, M., Ishioka, K., Sako, T., Ochiai, K., and Omi, T.
  • 雑誌名: Veterinary and Compapative Oncology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 557-562
  • DOI: 10.1111/vco.12199
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular cloning of canine co-chaperone small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein α (SGTA) and investigation of its ability to suppress androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Ochiai, K., Michishita, M., Azakami, D., Nakahira, R., Morimatsu, M., Ishiguro-Oonuma, T., Yoshikawa, Y., Kobayashi, M., Bonkobara, M., Kobayashi, M., Takahashi, K., Watanabe, M., and Omi, T.
  • 雑誌名: The Vwterinary Journal 巻: 206 号: 2 ページ: 145-148
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.08.002
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] イヌIDH1ホモログのクローニングと機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川上翔太、落合和彦、道下正貴、近江俊徳
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2017年大会
• [学会発表] がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3ネコホモログの構造と乳腺腫瘍に対するアポトーシス誘導能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、杉原思穂、小田民美、川上翔太、平間日奈子、呰上大吾、近江俊徳
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] IDH1イヌホモログの変異が機能におよぼす影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川上翔太，落合和彦、尾原涼、道下正貴、近江俊徳
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] CMAH遺伝子解析による猫 AB式血液型の分子基盤 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近江俊徳、中澤翔太、宇田川智野、多田尚美、三井寛子、落合和彦、 加藤由比子、呰上大吾、左向敏紀、筒井敏彦、盆子原誠、土田修一
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍細胞株で生じたp53遺伝子変異の検出と機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平間日奈子、落合和彦、道下正貴、近江俊徳
  • 学会等名: 第48回日本比較臨床医学会学術集会
• [学会発表] SGTA機能制御を起点とした 前立腺がん新規治療戦略の創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤由比子，落合和彦，近江俊徳
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] イヌ前立腺がん関連遺伝子SGTAがARシグナル伝達に与える影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤由比子，落合和彦，近江俊徳
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学生物資源学部（藤沢）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 前立腺がん関連遺伝子SGTAイヌホモログの構造および機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤由比子。落合和彦。中平嶺、道下正貴、呰上大吾、高橋公正、近江俊徳
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] イヌSGTAホモログのクローニングと前立腺がん細胞のアンドロゲンシグナル伝達機構に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、加藤由比子、中平嶺、道下正貴、呰上大吾、高橋公正、近江俊徳
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2015年大会
  • 発表場所: 日本獣医生命科学大学（東京）
  • 年月日: 2015-05-30
• [備考] 日本獣医生命科学大学獣医学部獣医保健看護学科TOP>>比較遺伝学研究分野
  • URL: http://www.nvlu.ac.jp/veterinary-nursing/members/002.html/