| 研究課題/領域番号 |
15K07774
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
統合動物科学
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| 研究機関 | 京都産業大学 |
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研究代表者 |
加藤 啓子 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (90252684)
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| 研究分担者 |
中山 喜明 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (40512455)
黒坂 光 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (90186536)
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| 研究協力者 |
古川 潤一
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | てんかん / うつ / 不安症 / シアル酸転移酵素 / 疾患モデル / 代謝 / 脂質代謝 / マウス / 尿 / 性周期 / シアル酸 / 糖鎖構造 / 視床 / うつ，不安症 / 扁桃体 |
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| 研究成果の概要 |
てんかん発作誘導に必須であるシアル酸転移酵素（ST3Gal4）の欠失がうつ，不安症を引き起こすことから，てんかん～うつ不安症の発症に関わるST3Gal4を軸とした分子機構を明らかにすることを目指してきた。ヒトST3GAL4 遺伝子多型が，高脂質血症を含む脂質代謝系に影響を与えることが報告されている一方で，マウスSt3gal4は，血中の脂肪酸組成やアミノ酸代謝に影響することを見つけた。さらに，尿中の代謝産物をてんかんとSt3gal4欠損マウス（うつ，不安症モデル）で解析比較したところ，てんかんおよび，うつ・不安症モデルそれぞれに変化を示す代謝産物を発見し，2件の特許出願となった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
てんかん患者における，うつ，不安障害，統合失調症といった精神疾患の出現は，一般の集団に比べて３倍高い。本研究では，マウスのてんかん，うつ・不安症の尿中代謝産物から，それぞれのバイオマーカーを発見するに至った。さらに高齢者うつの尿中バイオマーカーが，St3gal4欠損マウス（うつ・不安症モデル）の尿中バイオマーカーと一致した。高齢者うつの尿中バイオマーカーの発見により3件目の特許出願となった。また，尿中代謝産物から，てんかんマウスの体内では，腸内細菌による代謝が重要な役割を果たすことを見つけた。以上の結果より，尿中代謝産物に影響する代謝変化が精神疾患に関わる事例を世界で初めて見つけた。
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