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加齢に伴う妊娠機構破綻の分子機序:インフラマソーム機構の関与の可能性

研究課題

研究課題/領域番号 15K07783
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関東京農業大学

研究代表者

白砂 孔明  東京農業大学, 農学部, 准教授 (20552780)

研究分担者 岩田 尚孝  東京農業大学, 農学部, 教授 (50385499)
桑山 岳人  東京農業大学, 農学部, 教授 (40215124)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード加齢 / 妊娠 / 卵管 / 子宮 / 炎症 / 免疫 / 老化
研究成果の概要

本研究では、加齢に伴い卵管・子宮機能の低下や過剰な炎症状態が引き起こされることで、妊娠率の低下につながるのではないかと仮説を立て、ウシをモデルとして検証した。次世代シーケンサーの解析から、老齢由来の卵管細胞は若齢由来の卵管細胞に比べて炎症関連遺伝子群(IL-1、S100Aなど)の発現が高かった。老化誘導候補因子は卵管細胞の炎症や受精・胚発生の異常を誘導することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢に伴う過剰な老化因子の蓄積が子宮・卵管細胞の慢性炎症を引き起こした。また、老化誘導候補因子が細胞の機能異常や発生異常を引き起こすことが分かった。以上から、妊娠に重要な卵管・子宮は加齢に伴い機能異常が起きることが判明し、その機序の一端を明らかにできたことから、これらの成果が老化制御法や治療法の開発に繋がることが期待できる。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Oxygen concentration modulates cellular senescence and autophagy in human trophoblast cells2018

    • 著者名/発表者名
      Seno K, Tanikawa N, Takahashi H, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol

      巻: 79 号: 6

    • DOI

      10.1111/aji.12826

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Age-related changes in the bovine corpus luteum function and progesterone secretion2018

    • 著者名/発表者名
      Hori Konomi、Matsuyama Shuichi、Nakamura Sho、Iwata Hisataka、Kuwayama Takehito、Miyamoto Akio、Shirasuna Koumei
    • 雑誌名

      Reproduction in Domestic Animals

      巻: 54 号: 1 ページ: 23-30

    • DOI

      10.1111/rda.13303

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Interferon tau regulates cytokine production and cellular function in human trophoblast cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa N, Seno K, Kawahara-Miki R, Kimura K, Matsuyama S, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • 雑誌名

      J Interferon & Cytokine Research

      巻: 37 号: 10 ページ: 456-466

    • DOI

      10.1089/jir.2017.0057

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-associated mRNA expression changes in bovine endometrial cells in vitro2017

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa N, Ohtsu A, Kawahara-Miki R, Kimura K, Matsuyama S, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol

      巻: 15 号: 1 ページ: 63-63

    • DOI

      10.1186/s12958-017-0284-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products regulate interleukin-1β production in human placenta2017

    • 著者名/発表者名
      Seno K, Sase S, Ozeki A, Takahashi H, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 63 号: 4 ページ: 401-408

    • DOI

      10.1262/jrd.2017-032

    • NAID

      130005982808

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Palmitic acid stimulates interleukin-8 via the TLR4/NF-kB/ROS pathway and induces mitochondrial dysfunction in bovine oviduct epithelial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohtsu A, Tanaka H, Seno K, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol

      巻: 印刷中 号: 6

    • DOI

      10.1111/aji.12642

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Age-dependent changes in inflammation and extracellular matrix in bovine oviduct epithelial cells during post-ovulatory phase.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, Ohtsu A, Shiratsuki S, Kawahara-Miki R, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • 雑誌名

      Mol Reprod Dev

      巻: 83 号: 9 ページ: 815-826

    • DOI

      10.1002/mrd.22693

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AGEs and HMGB1 Increase Inflammatory Cytokine Production from Human Placental Cells, Resulting in an Enhancement of Monocyte Migration.2016

    • 著者名/発表者名
      Shirasuna K, Seno K, Ohtsu A, Shiratsuki S, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Nagayama S, Iwata H, Kuwayama T.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol

      巻: 75 号: 5 ページ: 557-568

    • DOI

      10.1111/aji.12506

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palmitic acid induces interleukin-1beta secretion via NLRP3 inflammasomes and inflammatory responses through ROS production in human placental cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Shirasuna K, Takano T, Seno K, Ohtsu A, Karasawa T, Takahashi M, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Iwata H, Kuwayama T.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol

      巻: 116 ページ: 104-112

    • DOI

      10.1016/j.jri.2016.06.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 加齢と妊娠成立機構:免疫機能の重要性2015

    • 著者名/発表者名
      白砂 孔明, 岩田 尚孝
    • 雑誌名

      日本胚移植学雑誌 (Japanese Journal of Embryo Transfer)

      巻: 37 ページ: 133-137

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 加齢がウシ卵管上皮細胞の細胞老化や加齢性炎症に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      中村悠稀, 市川遥翔,水野佳穂,岩田尚孝,桑山岳人,白砂孔明
    • 学会等名
      第110回日本繁殖生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ウシ末梢血多核球と単核球におけるIFNT応答性と作用の比較検討2018

    • 著者名/発表者名
      鬼沢優里,江口空,舟島なつみ,作本亮介,坂上信忠,岩田尚孝,桑山岳人,白砂孔明
    • 学会等名
      第110回日本繁殖生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ウシ脾臓細胞におけるインターフェロンτの免疫細胞分化誘導の可能性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      江口空,鬼沢優里,舟島なつみ,宗像祥久,作本亮介,坂上信忠,岩田尚孝,桑山岳人,白砂孔明
    • 学会等名
      第110回日本繁殖生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Inflammatory-related factors are activated depending on aging in bovine oviduct epithelial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Shirasuna K, Tanaka H, Ohtsu A, Nakamura Y, Kawahara-Miki R, Iwata H, Kuwayama T
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of aging on the corpus luteum function in beef and dairy cows.2017

    • 著者名/発表者名
      Hori K, Matsuyama S, Nakamura S, Naito A, Matsushita M, Arihara W, Kawahara H, Iwata H, Kuwayama T, Miyamoto A Shirasuna K
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inflammation, interferon signaling, and cell cycle-related genes are changed with aging in bovine endometrial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa N, Ohtsu A, Kawahara-Miki R, Kimura K, Matsuyama S, Iwata H, Kuwayama T, Miyamoto A Shirasuna K
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト絨毛細胞株(Sw71)においてパルミチン酸はNLRP3インフラマソームを活性化する2016

    • 著者名/発表者名
      妹尾琴実、鷹野弘樹、大津彩華、大口昭英、唐澤直義、高橋将文、岩田尚孝、桑山岳人、白砂孔明
    • 学会等名
      第31回日本生殖免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県 神戸市)
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 軽度の低酸素環境がヒト栄養膜細胞株の炎症応答やオートファジーに及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      白砂孔明,島村成美,後藤千尋,妹尾琴実,大口昭英,岩田尚孝,桑山岳人
    • 学会等名
      第24回日本胎盤学会
    • 発表場所
      アバローム紀ノ國(和歌山県 和歌山市)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ウシの加齢に伴う黄体機能の変化についての検討2016

    • 著者名/発表者名
      堀 このみ, 内藤 あおば,松下 麻友美,大津 彩華,岩田 尚孝,桑山 岳人,宮本 明夫,白砂 孔明
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会
    • 発表場所
      麻布大学(神奈川県 相模原市)
    • 年月日
      2016-09-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] パルミチン酸はウシ卵管上皮細胞の炎症応答を惹起する2016

    • 著者名/発表者名
      大津 彩華, 田中 葉月,白築 章吾,岩田 尚孝,桑山 岳人,白砂 孔明
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会
    • 発表場所
      麻布大学(神奈川県 相模原市)
    • 年月日
      2016-09-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ウシ卵管上皮細胞における年齢依存性変化2016

    • 著者名/発表者名
      田中 葉月,大津 彩華,白築 章吾,岩田 尚孝,桑山 岳人,白砂 孔明
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会
    • 発表場所
      麻布大学(神奈川県 相模原市)
    • 年月日
      2016-09-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] AGEおよびHMGB1はヒト絨毛膜細胞株(Sw71)において炎症反応を惹起する2015

    • 著者名/発表者名
      妹尾琴実,白砂孔明,島村成美,白築章吾,大口昭英,岩田尚孝,桑山岳人.
    • 学会等名
      第23回日本胎盤学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 東京農業大学 動物生殖学研究室HP

    • URL

      http://hansyokuken.wix.com/hansyokuken

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京農業大学 家畜繁殖学研究室HP

    • URL

      http://hansyokuken.wix.com/hansyokuken

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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