| 研究課題/領域番号 |
15K07898
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | いわき明星大学 |
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研究代表者 |
角田 大 いわき明星大学, 薬学部, 准教授 (10347974)
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| 研究分担者 |
鈴木 薫 いわき明星大学, 薬学部, 客員研究員 (90382788)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 抗HIV薬 / タンパク質 / レクチン / アクチノヒビン / X線結晶構造解析 / HIV感染予防 / Ｘ線結晶構造解析 / ＨＩＶ感染予防 |
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| 研究成果の概要 |
より有効な新規HIV感染防止薬として、HIVがヒトの細胞に感染するのを防ぎ、薬剤耐性を発現しない作用機序を持つ、新しいレクチン（アクチノヒビン）を改良するための構造基盤を確立することを目的として、X線結晶構造解析を用いて、HIV外套タンパク質の複合体の結晶解析に取り組んだ。
アクチノヒビンの立体構造は３つのセグメントが対称的に配置した環状の構造を形成しており、それぞれには、糖鎖に結合するポケットがあることが明らかとなった。各ポケットには１個の高マンノース型糖鎖が結合するので、３個の糖鎖が同時に結合することになり、アクチノヒビンのHIV外套タンパク質への結合はかなり特異的で強いと考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HIVがヒト細胞へ感染することを阻止し、さらに薬剤耐性を発症しない作用機構を持った、新しいレクチン（アクチノヒビンと命名）をより効果的な新しいHIV感染予防薬として改良するための構造基板を確立することを目的に、Ｘ線結晶構造解析を進め、アクチノヒビンとHIV外套糖タンパク質との複合体の結晶解析に取り組んだ。
その結果、HIV表面を覆う糖タンパク質から突き出た高マンノースの先端部位にある糖との複合体の構造解析から、AHと糖鎖との結合様式を確認することができた。
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