| 研究課題/領域番号 |
15K07900
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
合田 浩明 昭和大学, 薬学部, 教授 (60276160)
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| 連携研究者 |
豊岡 尚樹 富山大学, 大学院理工学研究部, 教授 (10217565)
笹岡 利安 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (00272906)
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| 研究協力者 |
梅田 知伸
田中 信忠
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | SHIP2 / 阻害剤 / イン・シリコスクリーニング / 分子ドッキング計算 / 相互作用エネルギー計算 / 糖尿病 / インスリン / アルツハイマー型認知症 / インシリコスクリーニング / ファーマコフォア / 結合自由エネルギー計算 / ドラッグデザイン |
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| 研究成果の概要 |
糖尿病と認知症にはインスリンの作用不足という共通の分子基盤がある。それ故、インスリンシグナル伝達経路の負の調節因子SHIP2に対する阻害剤は認知症合併糖尿病に対する治療薬となる可能性がある。そこで、イン・シリコスクリーニングによる候補化合物探索、蛍光偏光法に基づいた候補化合物のSHIP2阻害活性測定、及び脂肪細胞を用いた候補化合物のインスリンシグナル増強作用測定を行い、治療薬開発のシードとなる新規SHIP2阻害剤を2つ同定した。また、SHIP2との結合様式及び相互作用エネルギー解析を行い、同定した新規阻害剤が既知阻害剤より強い阻害活性を示すのは、その良好な水素結合相互作用によることがわかった。
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