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癌および炎症疾患における新規ヒアルロニダーゼの機能と発現調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K07951
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

山田 修平  名城大学, 薬学部, 教授 (70240017)

連携研究者 水本 秀二  名城大学, 薬学部, 助教 (40443973)
研究協力者 菅原 一幸  北海道大学院, 生命科学院, 名誉教授
Basappa  バンガロール大学, 助教
Yip George W.C.  シンガポール国立大学, 准教授
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードヒアルロニダーゼ / コンドロイチン硫酸 / ヒアルロン酸 / 癌
研究成果の概要

ヒアルロニダーゼ4(HYAL4)は、コンドロイチン硫酸(CS)に特異的に作用する酵素であり、癌の転移に関与している可能性がある。癌および炎症におけるHYAL4の役割を解明するため、実験を行った。癌細胞株にHYAL4の遺伝子を安定導入し、高発現細胞株を作成した。また、shRNAを安定導入し、ノックダウン細胞株も得た。それぞれの細胞のCSを定量した。ルイス肺癌細胞株を用い、細胞増殖、細胞移動に対するCSオリゴ糖の添加による影響を評価した。CRISPR/CAS9のシステムを利用してHYAL4欠損マウスの作製を行なった。様々な癌組織におけるHYAL4の発現亢進を、リアルタイムPCRで調べた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 4件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] バンガロール大学(インド)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Defect in dermatan sulfate in urine of patients with Ehlers-Danlos syndrome caused by a CHST14/D4ST1 deficiency2018

    • 著者名/発表者名
      Shuji Mizumoto, Tomoki Kosho, Atsushi Hatamochi, Tomoko Honda, Tomomi Yamaguchi, Nobuhiko Okamoto, Noriko Miyake, Shuhei Yamada, and Kazuyuki Sugahara
    • 雑誌名

      Clinical Biochemistry

      巻: 50 号: 12 ページ: 670-677

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2017.02.018

    • NAID

      120006398760

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of two types of heparan sulfate clusters in Wnt distribution and signaling in Xenopus2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Mii, Takayoshi Yamamoto, Ritsuko Takada, Shuji Mizumoto, Makoto Matsuyama, Shuhei Yamada, Shinji Takada, and Masanori Taira
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 1973-1973

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02076-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The reduction of heparan sulphate in the glomerular basement membrane does not augment urinary albumin excretion2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Aoki, Akiko Saito-Hakoda, Takeo Yoshikawa, Kyoko Shimizu, Kiyomi Kisu, Susumu Suzuki, Kiyoshi Takagi, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Toin H. van Kuppevelt, Atsushi Yokoyama, Taiji Matsusaka, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito, and Akira Sugawara
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: 33 号: 1 ページ: 26-33

    • DOI

      10.1093/ndt/gfx218

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vascular abnormalities in the placenta of Chst14-/- fetuses: implications in the pathophysiology of perinatal lethality of the murine model and vascular lesions in human CHST14/D4ST1 deficiency2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yoshizawa, Shuji Mizumoto, Yuki Takahashi, Shin Shimada, Kazuyuki Sugahara, Jun Nakayama, Shin’ichi Takeda, Yoshihiro Nomura, Yuko Nitahara-Kasahara, Takashi Okada, Kiyoshi Matsumoto, Shuhei Yamada, and Tomoki Kosho
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 28 号: 2 ページ: 80-89

    • DOI

      10.1093/glycob/cwx099

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of biallelic EXTL3 mutations in a novel type of spondylo-epi-metaphyseal dysplasia2017

    • 著者名/発表者名
      *Long Guo, *Nursel H Elcioglu, *Shuji Mizumoto, Zheng Wang, Bilge Noyan, Hatice M Albayrak, Shuhei Yamada, Naomichi Matsumoto, Noriko Miyake, Gen Nishimura, Shiro Ikegawa (equal contribution)
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: - 号: 8 ページ: 797-801

    • DOI

      10.1038/jhg.2017.38

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (CSGalNAcT-1) deficiency results in a mild skeletal dysplasia and joint laxity.2017

    • 著者名/発表者名
      Julia Vodopiutz, Shuji Mizumoto, Ekkehard Lausch, Antonio Rossi, Sheila Unger, Nikolaus Janocha, Rainer Seidl, Susanne Greber-Platzer, Shuhei Yamada, Thomas Muller, Bernd Jilma, Rudolf Ganger, Andrea Superti-Furga, Shiro Ikegawa, Kazuyuki Sugahara, Andreas R. Janecke.
    • 雑誌名

      Human Mutation

      巻: 38 号: 1 ページ: 34-38

    • DOI

      10.1002/humu.23070

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional validation of novel compound heterozygous variants in B3GAT3 resulting in severe osteopenia and fractures: expanding the disease phenotype.2016

    • 著者名/発表者名
      *Florian Job, *Shuji Mizumoto, Laurie Smith, Natario Couser, Ashley Brazil, Howard Saal, Melanie Patterson, Margaret I. Gibson, Sarah Soden, Neil Miller, Isabelle Thiffault, Carol Saunders, Shuhei Yamada, Katrin Hoffmann, Kazuyuki Sugahara, Emily Farrow. (*equal contribution)
    • 雑誌名

      BMC Medical Genetics

      巻: 17 号: 1 ページ: 86-86

    • DOI

      10.1186/s12881-016-0344-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular interactions between chondroitin-dermatan sulfate and growth factors/receptors/matrix proteins2016

    • 著者名/発表者名
      Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Kazuyuki Sugahara
    • 雑誌名

      Curr. Opin. Struct. Biol.

      巻: 34 ページ: 35-42

    • DOI

      10.1016/j.sbi.2015.06.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mutations in biosynthetic enzymes for the protein linker region of chondroitin/dermatan/heparan sulfate cause skeletal and skin dysplasias2015

    • 著者名/発表者名
      Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Kazuyuki Sugahara
    • 雑誌名

      BioMed Res. Int.

      巻: 2015 ページ: 861752-861752

    • DOI

      10.1155/2015/861752

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸/デルマタン硫酸生合成酵素の先天的欠損による遺伝性疾患2018

    • 著者名/発表者名
      山田修平
    • 学会等名
      第31回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発達段階の脳におけるコンドロイチン硫酸/ヒアルロン酸分解酵素の発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      山田修平、三輪一貴、水本秀二
    • 学会等名
      第49回日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷モデルマウスへのヒアルロニダーゼの投与2017

    • 著者名/発表者名
      直井友弥、柴本秀太、水本秀二、勝又優子、森岡 幸、武内恒成、山田修平
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒアルロニダーゼ1および4の基質認識に関与するアミノ酸残基の解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林智恵里、白水仁子、稲葉史恵、安部優貴子、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸を特異的に加水分解するヒアルロニダーゼ4の細胞内局在の解析2017

    • 著者名/発表者名
      牧野冴紀、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 発生段階の異なるマウス脳におけるグリコサミノグリカン分解酵素の発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      禰津瑠里子、三輪一貴、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒアルロニダーゼ1および4の基質認識に関与するアミノ酸残基の解析2017

    • 著者名/発表者名
      白水仁子、小林智恵里、稲葉史恵、安部優貴子、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The mammalian chondroitinase, hyaluronidase 4, is produced by human mast cells and generates CS cleavage neo-epitopes2017

    • 著者名/発表者名
      Brooke L. Farrugia, Shuji Mizumoto, Megan S. Lord, Shuhei Yamada, Bruce Caterson, John M. Whitelock
    • 学会等名
      7 Lakes Proteoglycan Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス脳の各発達過程におけるヒアルロン酸代謝関連酵素の発現の定量的解析2017

    • 著者名/発表者名
      山田修平、三輪一貴、水本秀二
    • 学会等名
      平成28年度 新学術領域「神経糖鎖生物学」最終シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢神経系におけるコンドロイチン硫酸/ヒアルロン酸の分解機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      永井冴、藤井貴夢、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      平成28年度 新学術領域「神経糖鎖生物学」最終シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸に特異的な加水分解酵素であるHYAL4の酵母(Pichia pastoris)での発現および精製2016

    • 著者名/発表者名
      柴本秀太、杉田真千子、水本秀二、菅原一幸、山田修平
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳・神経系におけるコンドロイチン硫酸/ヒアルロン酸分解機構に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      山田修平、永井冴、三輪一貴、水本秀二
    • 学会等名
      第48回日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒアルロニダーゼ1および4におけるコンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸の認識に関わるアミノ酸残基の解析2016

    • 著者名/発表者名
      山田修平、安倍優貴子、山極健太郎、水本秀二
    • 学会等名
      第48回日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸を特異的に加水分解するヒアルロニダーゼ4の細胞内局在の解析2016

    • 著者名/発表者名
      三輪茜音、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第62回日本薬学会東海支部総会 大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脳におけるコンドロイチン硫酸とヒアルロン酸の分解活性の検出2016

    • 著者名/発表者名
      石川輝、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第62回日本薬学会東海支部総会 大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Quantitative analysis of the expression of hyaluronan-chondroitin sulfate-degrading enzymes in the mouse brain during development.2016

    • 著者名/発表者名
      Kazutaka Miwa, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada
    • 学会等名
      XXVIII International Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Investigation of the amino acid residues in hyaluronidases-1 and -4 responsible for their substrate recognition2016

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Abe, Kentaro Yamagiwa, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada
    • 学会等名
      XXVIII International Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Studies on the mechanism of degradation of chondroitin sulfate/hyaluronan in central nervous system2016

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Yamada, Sae Nagai, Shuji Mizumoto
    • 学会等名
      XXVIII International Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒアルロニダーゼ1および4におけるコンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸の認識に関わるアミノ酸残基の解析2015

    • 著者名/発表者名
      安倍優貴子、山極健太郎、岩月遥奈、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Investigation of the Amino Acid Residue Responsible for Diferrent Substrate Specificity of Hyaluronidases-1 and -42015

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Yamagiwa, Haruna Iwatsuki, Yukiko Abe, Shuji Mizumoto, and Shuhei Yamada
    • 学会等名
      9th International Conference on Proteoglycans and 10th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-08-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Quantitative Analysis of the Expression of Hyaluronidases in the Mouse Brain during Development2015

    • 著者名/発表者名
      Mayu Mitani, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada
    • 学会等名
      9th International Conference on Proteoglycans and 10th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-08-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cellular localization of chondroitin sulfate hydrolase, hyaluronidase-42015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Nomura, Shuji Mizumoto, and Shuhei Yamada
    • 学会等名
      9th International Conference on Proteoglycans and 10th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-08-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発生段階の異なるマウス脳におけるヒアルロニダーゼファミリーメンバーの発現解析2015

    • 著者名/発表者名
      三谷真夕、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵母(Pichia pastoris)を用いたヒアルロニダーゼ4の発現及び精製2015

    • 著者名/発表者名
      杉田真千子、柴本秀太、水本秀二、菅原一幸、山田修平
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒアルロニダーゼ1と4の基質認識の違いに関与するアミノ酸残基の解析2015

    • 著者名/発表者名
      山極健太郎、岩月遥奈、安倍優貴子、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトの癌細胞株や癌組織におけるヒアルロニダーゼ4の発現解析2015

    • 著者名/発表者名
      西島大樹、水本秀二、山田修平
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Encyclopedia of Polymeric Nanomaterials2015

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Sugahara, Shuji Mizumoto, and Shuhei Yamada
    • 総ページ数
      2672
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 名城大学薬学部病態生化学薬学部病態生化学

    • URL

      http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/pathobio/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 名城大学薬学部病態生化学研究室ホームページ

    • URL

      http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/pathobio/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 名城大学薬学部病態生化学

    • URL

      http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/pathobio/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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