網膜変性疾患の発症におけるmicroRNAの発現変動の意義

• 研究課題/領域番号: 15K07971
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 坂本 謙司 北里大学, 薬学部, 准教授 (80317065)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 薬理学 / 脳神経疾患 / 緑内障 / 網膜色素変性症 / microRNA / アポトーシス / 網膜 / 神経細胞死

研究成果の概要

C57BL/6Jマウスの硝子体内にNMDAを投与するとmiR-29bの発現量が増加し，miR-124の発現量が減少した．miR-29b inhibitorおよびmiR-124 mimicをあらかじめ硝子体内投与しておくと，NMDA誘発網膜神経傷害が減弱した．網膜色素変性症モデル動物であるnmf363マウスにおいては，加齢に伴いmiR-133aの発現減少が認められた．生後15日のnmf363マウスにmiR-133a mimicを網膜下投与すると，視細胞死が抑制された．
本研究の結果は，microRNAの発現を制御することにより，網膜変性疾患による視野狭窄の進行を抑制できる可能性を示している．

研究成果

• [雑誌論文] Methylglyoxal Impairs β₂-Adrenoceptor-Mediated Vasodilatory Mechanisms in Rat Retinal Arterioles (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagawa M, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 41 号: 2 ページ: 272-276
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00861
  • NAID: 130006329275
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retinal neuronal cell loss prevents abnormal retinal vascular growth in a rat model of retinopathy of prematurity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Asano D, Kondo R, Mori A, Arima S, Ushikubo H, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K, Nakahara T.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 巻: 168 ページ: 115-127
  • DOI: 10.1016/j.exer.2017.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Glial Cells in μ-Opioid Receptor-Mediated Vasodilation in the Rat Retina. (2017)
  • 著者名/発表者名: Someya E, Mori A, Asano D, ◎Morita A, Sakamoto K, Nakahara T.
  • 雑誌名: Curr. Eye Res. 巻: 43 号: 3 ページ: 350-356
  • DOI: 10.1080/02713683.2017.1403631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) as a Potential Therapeutic Target in Pathological Ocular Angiogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Morita A, Yagasaki R, Mori A, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 12 ページ: 2045-2049
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00475
  • NAID: 130006235453
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation inhibitors of nuclear factor kappa B protect neurons against the NMDA-induced damage in the rat retina. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Okuwaki T, Ushikubo H, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 135 号: 2 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.09.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Probucol prevents the attenuation of β2-adrenoceptor-mediated vasodilation of retinal arterioles in diabetic rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Higashi K, Wakao S, Sakamoto K, Ishii K, Nakahara T.
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 巻: 390 号: 12 ページ: 1247-1253
  • DOI: 10.1007/s00210-017-1423-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] l-Citrulline improves cerebral blood flow in migraine model rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Mokudai K, Morita M, Kamimura A, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
  • 雑誌名: Journal of Functional Foods 巻: 38 ページ: 540-544
  • DOI: 10.1016/j.jff.2017.09.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opioid receptor activation is involved in neuroprotection induced by TRPV1 channel activation against excitotoxicity in the rat retina. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Kuroki T, Sagawa T, Ito H, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 812 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK/ERK- and calcineurin/NFAT-mediated mechanism of cerebral hyperemia and brain injury following NMDA receptor activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Kinoshita R, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 488 号: 2 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.05.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of μ-opioid receptors dilates retinal arterioles by neuronal nitric oxide synthase-derived nitric oxide in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Someya E, Mori A, Sakamoto K, Ishii K, Nakahara T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 803 ページ: 124-129
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.03.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stimulation of β1- and β2-adrenoceptors dilates retinal blood vessels in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Sekito A, Sakamoto K, Ishii K, Nakahara T
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 390 号: 5 ページ: 527-533
  • DOI: 10.1007/s00210-017-1349-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apelin-36 is protective against N-methyl-D-aspartic-acid-induced retinal ganglion cell death in the mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Murakami Y, Sawada S, Ushikubo H, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 791 ページ: 213-220
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.08.036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] P2X7 receptor antagonists protect against N-methyl-d-aspartic acid-induced neuronal injury in the rat retina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Endo K, Suzuki T, Fujimura K, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 756 ページ: 52-58
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-mobility group Box-1 is involved in NMDA-induced retinal injury the in rat retina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Mizuta A, Fujimura K, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 137 ページ: 63-70
  • DOI: 10.1016/j.exer.2015.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deferiprone Protects against Photoreceptor Degeneration Induced by Tunicamycin in the Rat Retina (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 7 ページ: 1076-1080
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00185
  • NAID: 130005086290
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [学会発表] グループⅢ代謝型グルタミン酸受容体刺激薬がマウス網膜神経傷害に与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，大澤和己，森麻美，中原努
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 網膜色素変性症モデルマウスにおけるmicroRNA の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤田翔平, 森麻美, 坂本謙司, 中原努
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] マウスNMDA 誘発網膜神経傷害におけるmiR-124の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 曽根康平，森麻美，坂本謙司，中原努
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] マウスNMDA 誘発網膜神経傷害に対するsalubrinalの影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小口拓海，森麻美，坂本謙司，中原努
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 鉄キレート薬の網膜変性疾患治療薬としての可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，牛久保裕子，森麻美，石井邦雄，中原努
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] Selective neuronal cell death in retinal degenerative diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Mori A, Ushikubo H, Ishii K, Nakahara T.
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Brilliant Blue Gはマウスlipopolysaccharide誘発視細胞傷害を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，犬飼美穂，森麻美，中原努
  • 学会等名: 第37回日本眼薬理学会
• [学会発表] Toll-like receptor 9刺激薬のマウスNMDA誘発視神経節細胞傷害保護作用に対するTNFαの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 酒井広輝，森麻美，坂本謙司，中原努
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
• [学会発表] NMDA誘発網膜神経傷害モデルマウスにおけるmicroRNAの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 曽根康平，牛久保裕子，森麻美，坂本謙司，中原努
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 徐放性H2SドナーGYY4137は抗酸化作用を介してマウスNMDA誘発網膜神経傷害を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司，曽根康平，牛久保裕子，森麻美，中原努，石井邦雄
  • 学会等名: 第36回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 帝京大学薬学部（東京都板橋区）
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] Apelin-36のマウスNMDA誘発視神経傷害保護作用に対するカゼインキナーゼ-2阻害薬の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤田翔平，村上雄太，牛久保裕子，森麻美，坂本謙司，石井邦雄，中原努
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2016
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] 網膜色素変性症モデルマウスを用いた新規視細胞保護薬の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] TLR9刺激薬ODN D-SL01はマウスNMDA誘発網膜傷害を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，大森 愛子，横尾 さやか，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] 塩化亜鉛は抗酸化作用を介してラットNMDA誘発網膜神経傷害を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小口 拓海，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，坂本 謙司，石井 邦雄
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] 硫化水素ドナーGY4137はマウスNMDA誘発網膜傷害を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 曽根 康平，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，坂本 謙司，石井 邦雄
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-10
• [学会発表] Pde6a に変異をもつ網膜色素変性症モデルマウスにおける鉄キレート薬deferasiroxの視細胞保護効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第35回日本眼薬理学会
  • 発表場所: ソラシティカンファレンスセンター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] Pde6b に変異をもつ網膜色素変性症モデルマウスにおける nilvadipine の錐体細胞保護効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 謙司，石井 隆之，牛久保 裕子，森 麻美，中原 努，石井 邦雄
  • 学会等名: 第132回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 明海大学浦安キャンパス（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [備考] 北里大学薬学部分子薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/molpharm/molpharm/TOP.html