ヒトCYP3Aの生理学的機能の解明と臨床応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K08067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小林 カオル 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (30255864)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: CYP3A / テストステロン / ノックアウトマウス / 前立腺 / コレステロール / ヒト化動物

研究成果の概要

CYP3A欠損マウスでは、遊離型血中テストステロン濃度の上昇により前立腺におけるアンドロゲン応答遺伝子の発現が亢進し、コレステロールレベルが上昇することが明らかとなった。さらに、CYP3A欠損マウスでは、25位水酸化コレステロールの生成低下にともなうSEPBP-2活性化によりコレステロール合成が亢進することが明らかとなった。以上より、CYP3Aの機能変化はテストステロンおよびコレステロール値を変化させることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of 4β-hydroxy- cholesterol and 25-hydroxycholesterol as endogenous biomarkers of CYP3A4: study with CYP3A-humanized mic (2018)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Hashimoto M, Kazuki Y, Takehara S, Suzuki H, Oshimura M, Chiba K, Kobayashi K.
  • 雑誌名: AAPS J. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyp3a deficiency enhances androgen receptor activity and cholesterol synthesis in the mouse prostate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Kobayashi K, Yamazaki M, Kazuki Y, Takehara S, Oshimura M, Chiba K.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 163 ページ: 121-8
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.04.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 異物代謝酵素CYP3Aの生理機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林カオル
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第32回年会
  • 招待講演
• [学会発表] Cytochrome P450 3Aの生理的機能：肝コレステロール合成と前立腺アンドロゲン制御における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本真里、小林カオル、香月康宏、押村光雄、千葉寛
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Effect of human CYP3A genes transferred into Cyp3a-KO mouse on cholesterol synthesis in the liver (2015)
  • 著者名/発表者名: Mana Yamazaki, Kaoru Kobayashi, Yasuhiro Kazuki, Shoko Takehara, Mari Hashimoto, Mitsuo Oshimura and Kan Chiba
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院薬物学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/yakubutu/index.html