リン酸化シグナル応答性ｍｉＲＮＡを用いた受容体型チロシンキナーゼ阻害薬の効果予測

• 研究課題/領域番号: 15K08083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 鈴木 俊宏 明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (80322527)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: miRNA / RTK阻害薬 / キナーゼシグナル / バイオマーカー / リン酸化シグナル / 分子標的薬 / キナーゼ阻害剤

研究成果の概要

本研究は、miRNAを指標とした受容体型チロシンキナーゼ（RTK）阻害剤の効果予測を目的として行った。ゲフィニチブ耐性肺がん細胞株でmiR-205の発現が高く、それが、リン酸化シグナルによる可能性を明らかにし、それをレポーターとした評価系でキナーゼ阻害剤による影響を検討した。
RTK阻害薬による抑制の検討では、予想以上にバイパスシグナルの影響が大きく、抑制が認められなかった。そこで、Akt、ERK等、よりシグナル伝達の下流を直接阻害したところ、ある種の阻害剤でmiR205の発現が抑制され、シグナル伝達をmiRNAで評価しうる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Stereoselective total synthesis of (-)-renieramycin T (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoya M., Toyoshima R., Suzuki T., Le V. H., Williams R. M., Saito N.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 81 号: 10 ページ: 0001-0009
  • DOI: 10.1021/acs.joc.6b00327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemistry of Ecteinascidins. Part 5: An Additional Proof of Cytotoxicity Evaluation of Ecteinascidin 770 Derivatives (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima R, Mori N, Suzuki T, Lowtangkitcharoen W, Suwanborirux K, Saito N
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 64 号: 7 ページ: 966-969
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00192
  • NAID: 130005160038
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Utilization of arsenic trioxide as a treatment of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer PC-9/CDDP and PC-14/CDDP cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ishibashi K, Yumoto A, Nishio K, Ogasawara Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 10(2) 号: 2 ページ: 805-809
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Tyrosine kinase inhibitor resistance were decreased in spheroid culture platform： (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ito R, Yamaoka T, Ohmori T, Nishio K, Ogasawara Y
  • 学会等名: The 108th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] ３次元培養法を用いた抗がん剤に対する薬剤耐性の評価： (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊東里紗、鈴木俊宏、山岡利光、大森 亨、西尾 和人、小笠原 裕樹
  • 学会等名: 2017年度生命科学系合同年次大会、第90回日本生化学会大会
• [学会発表] The effect of kinase signaling for miR-205 regulation in gefitinib resistant lung cancer cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Ito R.,,Yamaoka T., Ohmori T., Nishio K.,Ogasawara Y
  • 学会等名: Annual meeting of American association for cancer research
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of kinase signaling for miR-205 regulation in gefitinib resistant lung cancer cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Suzuki, Ikuko Nagasawa, Toshimitsu Yamaoka, Tohru Ohmori, Kazuto Nishio, Kiyotaka Koyama, Yuki Ogasawara
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: New Orleans LA, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of ErbB3 phosphorylation for miR-205 regulation in gefitinib-resistant lung cancer cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Suzuki, Ikuko Nagasawa, Toshimitsu Yamaoka, Tohru Ohmori, Kazuto Nishio, Kiyotaka Koyama, Yuki Ogasawara
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08