消化管粘膜上皮における化学物質受容機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K08182
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学 (2017); 静岡県立大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 桑原 厚和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (60142890)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: chemosensory cell / enteroendocrine cell / epithelial ion transport / enteric nervous ssytem / brain-gut axis / 腸内分泌細胞 / 脳腸相関 / 散在性化学物質受容機構 / エネルギー制御 / 腸内細菌 / 恒常性維持機構 / 高次脳機能 / メタボリックシンドローム / 散在性化学受容機構 / ネルギー制御

研究成果の概要

「腸は心の鏡」などと言われるように、古くからまた経験的にも脳と腸との間には緊密な機能的相関（脳－腸相関）があることが知られている。しかしながら、この機能的相関については科学的な知見が殆どないのが現状である。近年、消化管粘膜上皮に脳－腸相関を介した恒常性維持機構のための化学物質受容機構が存在し、この受容機構が局所の消化管機能やエネルギー制御、さらには高次脳機能に影響することが明らかとなり、注目を集めている。本研究ではこの化学物質受容機構を介した消化管粘膜上皮でのイオン輸送制御機に関する研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of ion transport in the intestine by free fatty acid receptor 2 and 3: Possible involvement of the diffuse chemosensory system (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, Kuwahara Y, Inui T, Marunaka Y
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Science 巻: 19(3) 号: 3 ページ: 735-735
  • DOI: 10.3390/ijms19030735
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Free fatty acid receptor 3 activation suppresses neurogenic motility in rat proximal colon (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaji I, Akiba Y, Furuyama T, Adelson DW, Iwamoto K, Watanabe M, Kuwahara A, Kaunitz JD
  • 雑誌名: Neurogastroenterology & Motility 巻: 30(1) 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1111/nmo.13157
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] FFA2 activation combined with ulcerogenic COX inhibition induces duodenal mucosal injury via the 5-HT pathway in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiba Y, Maruta K, Narimatsu K, Said H, Kaji I, Kuri A, Iwamoto KI, Kuwahara A, Kaunitz JD
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 巻: 313(2) 号: 2 ページ: G117-G128
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00041.2017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] FFA3 activation stimulates duodenal bicarbonate secretion and prevents NSAID-induced enteropathy via the GLP-2 pathway in rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Said H, Akiba Y, Narimatsu K, Maruta K, Kuri A, Iwamoto, KI, Kuwahara A, Kaunitz JD
  • 雑誌名: Digestive Disease & Sciences 巻: 62(8) 号: 8 ページ: 1944-1952
  • DOI: 10.1007/s10620-017-4600-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of muscarinic receptors prevents TNF-α-mediated intestinal epithelial barrier disruption through p38 MAPK (2017)
  • 著者名/発表者名: Uwada Junsuke、Yazawa Takashi、Islam Md Tariqul、Khan Md Rafiqul Islam、Krug Susanne M.、Fromm Michael、Karaki Shin-ichiro、Suzuki Yuichi、Kuwahara Atsukazu、Yoshiki Hatsumi、Sada Kiyonao、Muramatsu Ikunobu、Taniguchi Takanobu
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 35 ページ: 188-196
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2017.04.007
  • NAID: 120006491645
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The influence of enteral obestatin administration to suckling rats on intestinal motility (2017)
  • 著者名/発表者名: Slupecka M, Grzesiak P, Kwiatkowski J, Gajewska M, Kuwahara A, kato I, Wolinski J
  • 雑誌名: General Comparative Endocrinology 巻: 11 ページ: 360-368
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2017.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Xenin augments duodenal anion secretion via activation of afferent neural pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaji I, Akiba Y, Kato I, Maruta K, Kuwahara A, Kaunitz JD
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology & experimental Therpetics 巻: 361 号: 1 ページ: 151-161
  • DOI: 10.1124/jpet.116.238485
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diversity of the intestinal microbiota differently affects non-neural and atropine-sensitive ileal contractile responses to short-chain fatty acids in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yajima M, Karaki SI, Tsuruta T, Kimura S, Nio-Kobayashi J, Kuwahara A, Yajima T.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 37 ページ: 319-328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of apelin in the modulation of gastric and pancreatic enzymes activity in adult rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Antuschevich H, Kapica M, Krawczynska A, Herman A, Kato I, Kuwahara A, Zabielski R.
  • 雑誌名: Journal of Physiology & Pharmacology 巻: 67 ページ: 403-409
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of ε-viniferin, a dehydrodimer of resveratrol, on transepithelial active ion transport and ion permeability in the rat small and large intestinal mucosa (2016)
  • 著者名/発表者名: Karaki S, Ishikawa J, Tomizawa Y, Kuwahara A
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 4 号: 9 ページ: e12790-e12790
  • DOI: 10.14814/phy2.12790
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neural FFA3 activation inversely regulates anion secretion evoked by nicotinic ACh receptor activation in rat proximal colon. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaji, I.;Akiba, Y.;Konno, K.;Watanabe, M.;Kimura, S.;Iwanaga, T.;Kuri, A.;Iwamoto, K. I.;Kuwahara, A.;Kaunitz, J. D.
  • 雑誌名: J Physiol 巻: － 号: 12 ページ: 3339-3352
  • DOI: 10.1113/jp271441
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemical sensing and its contribution to ion transport in the colon (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Atsukazu
  • 雑誌名: J. Kyoto Pref. Univ. Med. 巻: 124 ページ: 223-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apelin's efects on young rat gastrointestinal tract maturation (2015)
  • 著者名/発表者名: Antushevich H, Bierla J, Pawlina B, Kapica M, Krawczynska A, Herman AP, Kato I, Kuwahara A and Zabielski R
  • 雑誌名: Peptides 巻: 65 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Short-chain fatty acid sensing in rat duodenum (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiba Y, Inoue T, Kaji I, Higashiyama M, Iwamoto K, Watanabe M, Guth PH, Engel E, Kuwahara A, Kaunitz JD
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 593 号: 3 ページ: 585-599
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2014.280792
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of the gut chemosensory system to the regulation of colonic anion secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A.
  • 雑誌名: BioMed. Res. Int. 巻: 2015 ページ: 403919-403919
  • DOI: 10.1155/2015/403919
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of muscarinic cholinoceptor ameliorates tumor necrosis factor-a-induced barrier dysfunction in intestinal epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Khan MR, Uwada J, Yazawa T, Islam MT, Krug SM, Fromm M, Karaki S, Suzuki Y, Kuwahara A, Yoshiki H, Sada K, Muramatsu I, Anisuzzaman AS and Taniguchi T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 23 ページ: 3640-3647
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.10.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Xenin evokes anion secretion through non-cholinergic secretomotor neurons in rat ileum (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, kuwahara A, Marunaka Y, Kato I
  • 学会等名: The 95 th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
• [学会発表] Characterization of the biological activity of xenin fragments on spontaneous circular muscle contraction in rat distal colon (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A et al.
  • 学会等名: The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Hamamatsu
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] Contribution of colonic short-chain fatty acid receptors in energy homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A
  • 学会等名: Polish Academy of Science
  • 発表場所: Warsaw, Poland
  • 年月日: 2015-12-21
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of Xenin on spontaneous circular muscel contraction in rat distal colon (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Karaki S, Tomizawa Y, Kato I, Kuwahara A
  • 学会等名: ８thFAOPS
  • 発表場所: Bankok
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] Chemical sensing in the colon (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A
  • 学会等名: Probiotics 2015
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2015-07-06
  • 国際学会 / 招待講演