癌抑制遺伝子群PLA/ATファミリーの脂質代謝酵素としての生理機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K08278
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 宇山 徹 香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
• 連携研究者: 上田 夏生 香川大学, 医学部, 教授 (20193807) ; 坪井 一人 香川大学, 医学部, 助教 (80346642)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: PLAATファミリー / 脂質代謝酵素 / ペルオキシソーム / N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン / N-アシルエタノールアミン / cPLA2ε / ホスファチジルセリン / N-アシルホスファチジルエタノールアミン / ホスホリパーゼA1/A2 / リン脂質 / HRASLSファミリー / PLA/ATファミリー

研究成果の概要

Phospholipase A/acyltransferase (PLAAT) ファミリーは5つの分子 (PLAAT-1-5) から構成されており、いずれも脂質代謝酵素活性を示す。本研究では、PLAAT-3がどのようにペルオキシソーム形成に関与しているかを検討した。また、3本の脂肪酸をもつ生理活性脂質であるN-アシル-ホスファチジルエタノールアミンの生合成を担うN-アシル転移酵素の性状解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphatidylserine-stimulated production of N -acyl-phosphatidylethanolamines by Ca 2+ -dependent N -acyltransferase (2018)
  • 著者名/発表者名: Hussain Zahir、Uyama Toru、Kawai Katsuhisa、Binte Mustafiz Smriti Sultana、Tsuboi Kazuhito、Araki Nobukazu、Ueda Natsuo
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1863 号: 5 ページ: 493-502
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2018.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Biosynthetic Pathways of N-acylethanolamines in Mammals (2018)
  • 著者名/発表者名: Smriti Sultana Binte Mustafiz, Toru Uyama, Zahir Hussain, Kazuhito Tsuboi, and Natsuo Ueda
  • 雑誌名: eLS 巻: －
  • 査読あり
• [雑誌論文] An involvement of phospholipase A/acyltransferase family proteins in peroxisome regulation and plasmalogen metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Uyama Toru、Tsuboi Kazuhito、Ueda Natsuo
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 591 号: 18 ページ: 2745-2760
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian enzymes responsible for the biosynthesis of N -acylethanolamines (2017)
  • 著者名/発表者名: Hussain Zahir、Uyama Toru、Tsuboi Kazuhito、Ueda Natsuo
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1862 号: 12 ページ: 1546-1561
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2017.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral tissue levels and molecular species compositions of N-acyl-phosphatidylethanolamine and its metabolites in mice lacking N-acyl-phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Manami、Tsuboi Kazuhito、Okamoto Yoko、Hidaka Mayumi、Uyama Toru、Tsutsumi Toshihiko、Tanaka Tamotsu、Ueda Natsuo、Tokumura Akira
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 162 号: 6 ページ: 449-458
  • DOI: 10.1093/jb/mvx054
  • NAID: 40021421359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analyses of isoforms of the calcium-independent phosphatidylethanolamine N-acyltransferase PLAAT-1 in humans and mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hussain, Z., Uyama, T., Kawai, K., Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Araki, N., and Ueda, N.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 57 号: 11 ページ: 2051-2060
  • DOI: 10.1194/jlr.m071290
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Calcium-dependent generation of N-acylethanolamines and lysophosphatidic acids by glycerophosphodiesterase GDE7 (2016)
  • 著者名/発表者名: Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Hussain, Z., Yamashita, R., Okamoto, Y., Uyama, T., Yamazaki, N., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 巻: 1861 号: 12 ページ: 1881-1892
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2016.09.008
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A quantitative study on splice variants of N-acylethanolamine acid amidase in human prostate cancer cells and other cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakura, Y., Tsuboi, K., Uyama, T., Zhang, X., Taoka, R., Sugimoto, M., Kakehi, Y., and Ueda, N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 巻: 1861 号: 12 ページ: 1951-1958
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2016.09.018
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assay of NAT Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Toru Uyama and Natsuo Ueda
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1412 ページ: 113-122
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3539-0_12
  • ISBN: 9781493935376, 9781493935390
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 明らかになり始めた新規脂質代謝酵素群phospholipase A/acyltransferase（PLAAT）family の生理機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹、渡邊 政博、坪井 一人、上田 夏生
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 90 ページ: 379-389
  • NAID: 130006283679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Phospholipase A/acyltransferase-3 with Pex19p: A possible involvement in the down-regulation of peroxisomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Nozomu Kono, Masahiro Watanabe, Kazuhito Tsuboi, Tomohito Inoue, Nobukazu Araki, Hiroyuki Arai, and Natsuo Ueda
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 28 ページ: 17520
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.635433
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新規脂質代謝酵素群PLAATファミリータンパク質の生理機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹、上田 夏生
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 398 ページ: 909-915
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホスホリパーゼ A/アシルトランスフェラーゼ-3 を 介したペルオキシソームの制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 ページ: 633-635
  • NAID: 40020650314
  • 査読あり
• [学会発表] Characterizaton of isoforms of the calcium-independent N-acyltransferase PLAAT-1 in humans and mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Toru Uyama, Zahir Hussain, Katsuhisa Kawai, Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 27th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] cDNA Cloning and Characterization of Long Isoform of Calcium-independent Phospholipase A/Acyltransferase-1 (PLAAT-1) that Produces N-Acyl-phosphatidylethanolamines (2017)
  • 著者名/発表者名: Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 第58回日本生化学会中国・四国支部例会
• [学会発表] LRATファミリーに属するPLAAT-1の2つのアイソフォームの比較機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹、Zahir Hussain、川合克久、Iffat Ara Sonia Rahman、坪井一人、荒木伸一、上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第69回大会
• [学会発表] Calcium-independent Generation of N-Acylphosphatidylethanolamines (NAPEs) by Phospholipase A/Acyltransferase-1 Isoforms in Humans and Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 第59回日本脂質生化学会
• [学会発表] GDE７はリゾホスホリパーゼD型酵素としてN-アシルエタノールアミンとLPAを生成する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、岡本容子、宇山 徹、山崎尚志、田中 保、徳村 彰、上田夏生
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞株及びその他の細胞株におけるN－アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼ (NAAA) のスプライスバリアントの発現解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐倉雄馬、坪井一人、宇山 徹、張 霞、筧 善行、上田夏生
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] A possible involvement of acid ceramidase in the degradation of N-acylethanolamines (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Tsuboi, Tatsuya Tai, Yoko Okamoto, Ryouhei Yamashita, Iffat Ara Sonia Rahman, Toru Uyama, Hitoshi Houchi, Tamotsu Tanaka, Akira Tokumura, and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 26th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Poland
  • 年月日: 2016-06-27
  • 国際学会
• [学会発表] 脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンとLPAを生成する新規酵素の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、岡本容子、宇山 徹、田中 保、徳村 彰、上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第68回大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 酸性セラミダーゼによる細胞内N-アシルエタノールアミンの加水分解 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人、田井達也、岡本容子、山下量平、Iffat Ara Sonia Rahman、宇山 徹、芳地 一、田中 保、徳村 彰、上田夏生
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] Glycerophosphodiesterases, GDE4 and GDE7, are novel lysophospholipase D-type enzymes generating N-acylethanolamine and LPA (2016)
  • 著者名/発表者名: Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Yoko Okamoto, Toru Uyama, Naoshi Yamazaki, Tamotsu Tanaka, Akira Tokumura, and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 第57回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] PLAAT-3はPex19pを介してペルオキシソーム含量を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹、渡邊政博、川合克久、河野 望、坪井一人、荒木伸一、新井洋由、上田夏生
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] LRATに相同性を示す酵素PLA/AT-3によるペルオキシソーム形成の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹、渡邊政博、川合克久、河野 望、坪井一人、荒木伸一、新井洋由、上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第67回大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] PLA/AT-3によるペルオキシソーム形成の制御にはPex19pが関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇山 徹、渡邊政博、川合克久、河野 望、坪井一人、荒木伸一、新井洋由、上田夏生
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-28
• [備考] 香川大学医学部 生体分子医学講座 生化学
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html
• [備考] 香川大学医学部生体分子医学講座生化学
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html