NKT細胞受容体Vα14Jα18遺伝子再構成に関わるクロマチンダイナミクス

• 研究課題/領域番号: 15K08291
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 香城 諭 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (70360542)
• 連携研究者: 谷口 克 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 特別顧問/グループディレクター (80110310) ; 伊川 友活 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (60450392)
• 研究協力者: 小澤 里津子 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, テクニカルスタッフ
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NKT細胞 / T細胞受容体遺伝子再構成 / クロマチン / 転写因子 / T細胞受容体Vα14Jα18 / NKT細胞特異的転写因子 / クロマチン制御

研究成果の概要

NKT細胞は、均一なVα14Jα18受容体を発現し、CD1d分子上に提示された糖脂質抗原を認識する特殊なリンパ球である。今回、この特徴的なT細胞受容体の遺伝子再構成における分子機構を明らかにすべく、Vα14プロモーターに結合する転写因子の観点からの解析を加えた。DNA配列解析・プロモーター配列を用いたDNAプルダウン・未熟NKT細胞のRNA-seq解析などにより、23種類の候補遺伝子を選定し、うち18遺伝子のノックアウトマウスの作成によりその機能を確認した。その結果、2系統のマウスにおいて、顕著なNKT細胞の減少が確認され、NKT細胞分化に重要な遺伝子であることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cbfβ2 controls differentiation of and confers homing capacity to prethymic progenitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Tenno Mari、Kojo Satoshi、Lawir Divine-Fondzenyuy、Hess Isabell、Shiroguchi Katsuyuki、Ebihara Takashi、Endo Takaho A.、Muroi Sawako、Satoh Rumi、Kawamoto Hiroshi、Boehm Thomas、Taniuchi Ichiro
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 215 号: 2 ページ: 595-610
  • DOI: 10.1084/jem.20171221
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Priming of lineage-specifying genes by Bcl11b is required for lineage choice in post-selection thymocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojo S, Tanaka H, Endo TA, Muroi S, Liu Y, Seo W, Tenno M, Kakugawa K, Naoe Y, Nair K, Moro K, Katsuragi Y, Kanai A, Inaba T, Egawa T, Venkatesh B, Minoda A, Kominami R, Taniuchi I.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 702-702
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00768-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Essential Roles of SATB1 in Specifying T Lymphocyte Subsets (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa Kiyokazu、Kojo Satoshi、Tanaka Hirokazu、Seo Wooseok、Endo Takaho A.、Kitagawa Yohko、Muroi Sawako、Tenno Mari、Yasmin Nighat、Kohwi Yoshinori、Sakaguchi Shimon、Kowhi-Shigematsu Terumi、Taniuchi Ichiro
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 19 号: 6 ページ: 1176-1188
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.038
  • NAID: 40021496454
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alternative pathway for the development of V(α)14(+) NKT cells directly from CD4(-)CD8(-) thymocytes that bypasses the CD4(+)CD8(+) stage. (2017)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Shigeura T, Aihara M, Ozawa R, Kojo S, Harada M, Endo TA, Watanabe T, Ohara O, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 18 号: 3 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1038/ni.3668
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Essential roles of SATB1 in specifying T lymphocyte subsets. (2017)
  • 著者名/発表者名: 1. Kakugawa K, Kojo S, Tanaka H, Seo W, Endo TA, Kitagawa Y, Muroi S, Tenno M, Yasmin N, Kohwi Y, Sakaguchi S, Kowhi-Shigematsu T, Taniuchi I.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulator Bhlhe40 works as a cofactor of T-bet in the regulation of IFN-γ production in iNKT cell. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Yamanaka H, Kojo S, Usui Y, Honda H, Sotomaru Y, Harada M, Taniguchi M, Suzuki N, Atsumi T, Wada H, Baghdadi M, Seino K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 巻: in press
  • NAID: 120005895271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Novel Traj18-Deficient Mice Lacking Vα14 Natural Killer T Cells with an Undisturbed T Cell Receptor α-Chain Repertoire. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Shigeura T, Ozawa R, Harada M, Kojo S, Watanabe T, Koseki H, Nakayama M, Ohara O, Taniguchi M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] α-MSH stimulation contributes to TGF-β1 production via MC1R-MITF signaling pathway in melanoma cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi E, Hachiya K, Kojo S, Baghdadi M, Takeuchi S, Yamanaka H, Abe H, Wada H, Seino K.
  • 雑誌名: Inflamm.Regen. 巻: 35 ページ: 244-254
  • NAID: 130005114587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of NKT cells and development of NKT cell-targeted anti-tumor immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Harada M, Dashtsoodol N, Kojo S.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 91 号: 7 ページ: 292-304
  • DOI: 10.2183/pjab.91.292
  • NAID: 130005088948
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Helper-lineage dominant activity of maturation enhancer in the Cd4 gene is controlled by a silencer-independent and Runx-dependent mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojo S, Yasmin N, Tenno M, Muroi S, Taniuchi I.
  • 学会等名: 7th International Workshop of Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京大芝蘭会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Helper-lineage dominant activity of maturation enhancer in the Cd4 gene is controlled by a silencer-independent and Runx-dependent mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojo, S., Yasmin, N., Tenno, M., Muroi, S., Taniuchi, I.
  • 学会等名: 7th International Workshop of Kyoto T cell Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Runx3 activity in immune system development by the C-terminal end amino acid sequence (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojo, S. Ebihara, T., Ohno-Oishi, M., Muroi, S., Taniuchi, I.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Helper-lineage dominant activity of maturation enhancer in the Cd4 gene is controlled by a silencer-independent and Runx-dependent mechanism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojo S, Tenno M, Muroi S, Taniuchi I.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Microenvironments for immune system Cbfb2 splicing variant confers thymic-homing property in pre-thymic progenitors (2016)
  • 著者名/発表者名: Tenno M, Muroi S, Kojo S, Naoe Y, Taniuchi I.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Basic helix-loop-helix transcription factor family, member e40 works as a cofactor of T-bet in the regulation of IFN-γ production in iNKT cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Yamanaka H, Kojo S, Harada M, Taniguchi M, Atsumi T, Wada H, Baghdadi M, Seino K.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Specific requirement of C-terminal Zn finger motifs in Bcl11b transcription factor for lineage dissection upon receiving positive selection signals in the thymus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojo S, Seo W, Muroi S, Taniuchi I.
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Melbourne （Australia）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] 転写因子Bcl11b C末端配列によるT細胞系列決定制御機構. (2016)
  • 著者名/発表者名: 香城 諭, Seo Wooseok, 室井佐和子, 谷内一郎
  • 学会等名: 第26回Kyoto T Cell Conference.
  • 発表場所: 延暦寺会館（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] Roles of Bcl11b transcription factor in the control of CD4/CD8 lineage choice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kojo, Wooseok Seo, Sawako Muroi, Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] A validation of the requirement for Vα14 NKT cells for tumor rejection using newly generated Traj18-deficient mice with undisturbed T cell receptor repertoire. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nyambayar Dashtsoodol, Satoshi Kojo 他
  • 学会等名: CD1-MR1-2015
  • 発表場所: Mantra, Lorne, Australia
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Alternative developmental pathway of a Vα14+ NKT cell subset bypassing CD4+CD8+ double positive stage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi, Satoshi Kojo 他
  • 学会等名: CD1-MR1-2015
  • 発表場所: Mantra, Lorne, Australia
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会