神経前駆細胞・がん細胞の血管に沿った移動におけるアクチン結合蛋白ガーディンの役割

• 研究課題/領域番号: 15K08399
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 浅井 直也 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80273233)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳神経発生 / チロシンリン酸化 / GEF活性 / 遺伝子改変動物 / 細胞移動 / タンパク質リン酸化 / 中枢神経の発生 / 線維化 / 細胞運動 / 蛋白リン酸化 / 疾患モデルマウス / 癌 / 神経

研究成果の概要

Girdinは海馬、嗅球・RMS、前交連、皮質のGABA作動性神経の脳構造形成に重要である。Girdinはチロシンリン酸化修飾を受けるとともに、GEF活性を有するが、これらの生体内での役割は不明である。Girdinのチロシンリン酸化修飾の意義を調べるため、リン酸化部位に変異を導入したGirdin Y1764,1798F変異マウスを作製・解析したところ、変異マウスには脳構造に異常は生じなかった。一方、GEF活性を失活する変異を導入したGirdin F1696A変位マウスには海馬と嗅球/RMSに異常が生じたが、前交連、GABA作動性神経の異常は軽微であり、GEF活性が細胞運動に重要と考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] University of Cambridge/Addenbrooke’s Hospital(英国)
• [雑誌論文] Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex (2018)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng , Yi-Peng Han, Atsushi Enomoto, Yasuyuki Kitaura, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Naoya Asai, Jian An, Maki Takagishi, Masato Asai, Shinji Mii, Takashi Masuko, Yoshiharu Shimomura, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: PLoS Biology 巻: 16 号: 3 ページ: e2005090-e2005090
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.2005090
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraki Yukihiro、Mii Shinji、Enomoto Atsushi、Momota Hiroyuki、Han Yi-Peng、Kato Takuya、Ushida Kaori、Kato Akira、Asai Naoya、Murakumo Yoshiki、Aoki Kosuke、Suzuki Hiromichi、Ohka Fumiharu、Wakabayashi Toshihiko、Todo Tomoki、Ogawa Seishi、Natsume Atsushi、Takahashi Masahide
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 243 号: 4 ページ: 468-480
  • DOI: 10.1002/path.4981
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Daple Coordinates Planar Polarized Microtubule Dynamics in Ependymal Cells and Contributes to Hydrocephalus (2017)
  • 著者名/発表者名: Maki Takagishi, Masato Sawada, Shinya Ohata, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Kunihiko Takahashi, Liang Weng, Kaori Ushida, Hosne Ara, Shigeyuki Matsui, Kozo Kaibuchi,3Kazunobu Sawamoto, and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 20 号: 4 ページ: 960-972
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Han YP, Enomoto A, Shiraki Y, Wang SQ, Wang X, Toyokuni S, Asai N, Ushida K, Ara H, Ohka F, Wakabayashi T, Ma J, Natsume A, Takahashi M.
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 19 ページ: 636-647
  • DOI: 10.1093/neuonc/now237
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tyrosine Phosphorylation of an Actin-Binding Protein Girdin Specifically Marks Tuft Cells in Human and Mouse Gut. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuga D, Ushida K, Mii S, Enomoto A, Asai N, Nagino M, Takahashi M, Asai M.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 65(6) 号: 6 ページ: 347-366
  • DOI: 10.1369/0022155417702586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of skin tumorigenesis in CD109-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa M, Mii S, Enomoto A, Kato T, Murakumo Y, Shiraki Y, Asai N, Asai M, Nagino M, Takahashi M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 50 ページ: 82836-82850
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12653
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Han YP, Enomoto A, Shiraki Y, Wang SQ, Wang X, Toyokuni S, Asai N, Ushida K, Ara H, Ohka F, Wakabayashi T, Ma J, Natsume A, Takahashi M.
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCDC88A mutations cause PEHO-like syndrome in humans and mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nahorski MS, Asai M, Wakeling E, Parker A, Asai N, Canham N, Holder SE, Chen YC, Dyer J, Brady AF, Takahashi M, Woods CG.
  • 雑誌名: Brain. 巻: 139 号: 4 ページ: 1036-1044
  • DOI: 10.1093/brain/aww014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collective invasion of cancer: Perspectives from pathology and development (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Enomoto A, Asai N, Kato T, Takahashi M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 4 ページ: 183-192
  • DOI: 10.1111/pin.12391
  • NAID: 120005893271
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Akt-dependent Girdin phosphorylation regulates repair processes after acute myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayano S, Takefuji M, Maeda K, Noda T, Ichimiya H, Kobayashi K, Enomoto A, Asai N, Takahashi M, Murohara T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 88 ページ: 55-63
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.09.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential involvement of kinesin-1 in the regulation of subcellular localization of Girdin (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Muramatsu, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Liang Weng, Keisuke Kuroda, Naoya Asai, Masato Asai, Shinji Mii, Masahide Takahashia
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 463 号: 4 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Akt-Girdin as oncotarget. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Asai N, Enomoto A.
  • 雑誌名: Oncoscience. 巻: 2(10) ページ: 811-812
• [備考] 腫瘍病理学／神経機能病理学(病理学第二) 独自ホームページ
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/
• [備考] 名古屋大学医学部・大学院医学系研究科 腫瘍病理学・分子病理学分野
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/