腎癌悪性化に関わる新たな責任遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K08405
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腎細胞癌 / 悪性化 / 責任遺伝子 / WDR20 / Sav1 / SAV1 / ノックアウトマウス / 腎癌

研究成果の概要

高悪性度腎細胞癌で発現が低下している遺伝子を同定し、その中からWDR20とSav1に注目してそれぞれの機能を解析した。WDR20は発現低下している腎癌細胞株に強制発現させると、増殖が抑制され、細胞死が観察されたことから、増殖や生存に関わるがん抑制遺伝子であることが分かった。腎尿細管特異的Sav1欠失マウスを作製したところ、尿細管の増殖の亢進と、核の腫大や不同性が観察された。また慢性炎症も起こっていた。これらの結果からSav1は細胞数や核のサイズ、形の決定に関わるがん抑制遺伝子であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of dual-specificity phosphatase 4 enhances cell proliferation and invasiveness in colorectal carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimanda Michihiro、Hijiya Naoki、Tsukamoto Yoshiyuki、Uchida Tomohisa、Nakada Chisato、Akagi Tomonori、Etoh Tsuyoshi、Iha Hidekatsu、Inomata Masafumi、Takekawa Mutsuhiro、Moriyama Masatsugu
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 1 ページ: 250-258
  • DOI: 10.1111/cas.13444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 17-molecule set as a predictor of complete response to neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in esophageal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Hajime、Fumoto Shoichi、Shibata Tomotaka、Nishiki Kohei、Tsukamoto Yoshiyuki、Etoh Tsuyoshi、Moriyama Masatsugu、Shiraishi Norio、Inomata Masafumi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 11 ページ: e0188098-e0188098
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periportal lymphatic system on post-hepatobiliary phase Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging in normal subjects and patients with chronic hepatitis C (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Yasunari、Matsumoto Shunro、Mori Hiromu、Takaji Ryo、Kiyonaga Maki、Hijiya Naoki、Tanoue Rika、Tomonari Kenichiro、Tanoue Shuichi、Hongo Norio、Ohta Masayuki、Seike Masataka、Inomata Masafumi、Murakami Kazunari、Moriyama Masatsugu
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY) 巻: 42 号: 10 ページ: 2410-2419
  • DOI: 10.1007/s00261-017-1155-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of cannabinoid receptor 1 in esophageal squamous cell carcinoma is correlated with metastasis to lymph nodes and distant organs, and poor prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hijiya N, Shibata T, Daa T, Hamanaka R, Uchida T, Matsuura K, Tsukamoto Y, Nakada C, Iha H, Inomata M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 号: 2 ページ: 83-90
  • DOI: 10.1111/pin.12495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periportal low attenuation associated with liver metastasis from colorectal cancer: evaluation using multi-detector-row CT with pathological correlation. 2017 Jan;35(1): (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaji R, Matsumoto S, Kiyonaga M, Yamada Y, Mori H, Iwashita Y, Ohta M, Inomata M, Hijiya N, Moriyama M, Takaki H, Fukuzawa K, Yonemasu H.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol. 巻: 35 号: 1 ページ: 10-15
  • DOI: 10.1007/s11604-016-0592-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-specific knockout of Sav1 in the mouse promotes hyper-proliferation of renal tubular epithelium through suppression of the Hippo pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N, Tokunaga A, Nakada C, Uchida T, Daa T, Iha H, Takahashi M, Nomura T, Sato F, Mimata H, Ikawa M, Seto M, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1002/path.4706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perirenal lymphatic systems: evaluation using spectral presaturation with inversion recovery T2-weighted MR images with 3D volume isotropic turbo spin-echo acquisition at 3.0-T (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Mori H, Kiyonaga M, Yamada Y, Takaji R, Hijiya N, Moriyama M, Tanoue R, Matsumoto T, Hasebe T
  • 雑誌名: Journal of Magnetic Resonance Imaging 巻: 00 号: 4 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1002/jmri.25244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atrial Fibrillation-Mediated Upregulation of miR-30d Regulates Myocardial Electrical Remodeling of the G-Protein-Gated K⁺ Channel, <i>I</i>_K.ACh (2016)
  • 著者名/発表者名: Morishima M, Iwata E, Nakada C, Tsukamoto Y, Takanari H, Miyamoto S, Moriyama M, Ono K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 6 ページ: 1346-1355
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1276
  • NAID: 130005153582
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced phosphorylation of ribosomal protein S6 is associated with sensitivity to MEK inhibition in gastric cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashita Y, Kodama M, Okimoto T, Murakami K, Moriyama M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(12) 号: 12 ページ: 1919-1928
  • DOI: 10.1111/cas.13094
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Downregulation of WDR20 due to loss of 14q is involved in the malignant transformation of clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tsukamoto Y, Kai T, Tokunaga A, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Daa T, Nomura T, Sato F, Mimata H, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1111/cas.12892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An 80-gene set to predict response to preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer by principle component analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Empuku S, Nakajima K, Akagi T, Kaneko K, Hijiya N, Etoh T, Shiraishi N, Moriyama M, Inomata M.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 4 ページ: 733-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic loss of DUSP4 contributes to the progression of intraepithelial neoplasm of pancreas to invasive carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijiya N, Tsukamoto Y, Nakada C, Tung NL, Kai T, Matsuura K, Shibata K, Inomata M, Uchida T, Tokunaga A, Amada K, Shirao K, Yamada Y, Mori H, Takeuchi I, Seto M, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 9 ページ: 2612-2625
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-1846
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Glucose Fluctuations Aggravate Cardiac Susceptibility to Ischemia/Reperfusion Injury by Modulating MicroRNAs Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Thuc LC, Teshima Y, Nakada C, Nishio S, Kondo H, Fukui A, Abe I, Ebata Y, Saikawa T, Moriyama M, Takahashi N.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 186-195
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1218
  • NAID: 130005116977
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of DDX27 contributes to colony-forming ability of gastric cancer cells and correlates with poor prognosis in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Fumoto S, Noguchi T, Yanagihara K, Hirashita Y, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Matsuura K, Hamanaka R, Murakami K, Seto M, Inomata M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 5 ページ: 2998-3014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori Infection in Thailand: A Nationwide Study of the CagA Phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Miftahussurur M, Pittayanon R, Vilaichone RK, Wisedopas N, Ratanachu-Ek T, Kishida T, Moriyama M, Yamaoka Y, Mahachai V.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 9 ページ: e0136775-e0136775
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136775
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 大腸癌におけるDUSP4発現低下は増殖能・浸潤能に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 一万田 充洋, 泥谷 直樹, 塚本 善之, 中田 知里, 衛藤 剛, 伊波 英克, 猪股 雅史, 守山 正胤
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 泌尿器科がん研究の最前線 高異型度淡明腎細胞癌におけるHippoシグナルの重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 守山 正胤, 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 野村 威雄, 佐藤 文憲, 三股 浩光, 高橋 美香
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 中年男性において破裂を契機に発見された膵粘液性嚢胞性腫瘍の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清永 麻紀, 山田 康成, 松本 俊郎, 高司 亮, 森 宣, 矢田 一宏, 太田 正之, 猪股 雅史, 泥谷 直樹, 守山 正胤
  • 学会等名: 第53回日本医学放射線学会秋季臨床大会
• [学会発表] From Bench to Bedside 臨床と基礎の連携研究 食道がん化学療法におけるトランスレーショナルリサーチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 麓 祥一, 錦 耕平, 藤島 紀, 柴田 智隆, 衛藤 剛, 白石 憲男, 守山 正胤, 猪股 雅史
  • 学会等名: 第42回日本外科系連合学会学術集会
• [学会発表] 選択的血漿交換療法 エバキュア2Aを用いたサイトカイン除去 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田 智久, 中嶋 桃子, 友 雅司, 泥谷 直樹, 守山 正胤
  • 学会等名: 第37回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] DUSP4の発現低下は膵上皮内癌から浸潤癌への進展に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 泥谷 直樹, 塚本 善之, 中田 知里, 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 猪股 雅史, 白尾 國昭, 森 宣, 瀬戸 加大, 青木 正博, 武川 睦寛, 守山 正胤
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Identification of WDR20 as a new tumor suppressor gene preferentially altered in high-grade clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mika Takahashi*, Tomoki Kai, Akinori Tokunaga, Takeo Nomura, Fuminori Sato, Keiko Matsuura, Masatsugu Moriyama, Hiromitsu Mimata,
  • 学会等名: AUA2016 （アメリカ泌尿器科学会）
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, CA)
  • 年月日: 2016-05-06
• [学会発表] WDR20は淡明細胞型腎細胞癌の悪性化に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 美香, 松浦 恵子, 甲斐 友喜, 徳永 暁憲, 佐藤 文憲, 三股 浩光, 守山 正胤
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] 腎特異的ノックアウトマウスモデルにおいて、SAV1 lossはHippo pathwayの抑制により腎尿細管上皮細胞に過剰増殖をもたらす (2016)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 塚本 善之, 高橋 美香, 中田 知里, 内田 智久, 泥谷 直樹, 佐藤 文憲, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] WDR20は淡明型腎細胞癌の悪性化に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 美香, 松浦 恵子, 甲斐 友喜, 徳永 暁憲, 佐藤 文憲, 三股 浩光, 守山 正胤
  • 学会等名: 第25回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] WDR20 is involved in the malignant transformation of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) (2015)
  • 著者名/発表者名: Mika Takahashi*, Keiko Matsuura, Tomoki Kai, Akinori Tokunaga, Fuminori Sato, Hiromitsu Mimata, Masatsugu Moriyama
  • 学会等名: 第67回西日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌(ccRCC)の悪性化に関与する遺伝子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 美香, 松浦 恵子, 甲斐 友喜, 徳永 暁憲, 佐藤 文憲, 三股 浩光, 守山 正胤
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18