胃癌悪性化におけるDDX27発現亢進の機能的意義

• 研究課題/領域番号: 15K08406
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
• 研究分担者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707) ; 平下 有香 大分大学, 医学部, 医員 (70771955)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / DDX27 / シグナル伝達 / 分子標的 / 進行

研究成果の概要

我々は以前に染色体20q13領域にコードされたDDX27遺伝子が胃癌の進行に伴うゲノム増幅により過剰発現することを発見した。本研究ではDDX27の過剰発現が胃癌細胞にどのような影響を与えているか明らかにすることを目的とした。本研究の開始までに我々はDDX27過剰発現が胃癌患者の予後と相関すること、胃癌細胞のコロニー形成能に寄与していること、を既に明らかにしていた。本研究では、DDX27が1)生体における腫瘍形成に関与すること、2)細胞分裂を制御すること、3)リン酸化Aktを介してシグナル伝達に影響すること、を明らかにした。これらの研究成果は胃癌の心筋分子標的治療法の開発に貢献すると確信する。

研究成果

• [国際共同研究] Clevers Group, Hubrecht Institute(オランダ)
• [雑誌論文] Downregulation of dual-specificity phosphatase 4 enhances cell proliferation and invasiveness in colorectal carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimanda Michihiro、Hijiya Naoki、Tsukamoto Yoshiyuki、Uchida Tomohisa、Nakada Chisato、Akagi Tomonori、Etoh Tsuyoshi、Iha Hidekatsu、Inomata Masafumi、Takekawa Mutsuhiro、Moriyama Masatsugu
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 1 ページ: 250-258
  • DOI: 10.1111/cas.13444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 17-molecule set as a predictor of complete response to neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in esophageal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Hajime、Fumoto Shoichi、Shibata Tomotaka、Nishiki Kohei、Tsukamoto Yoshiyuki、Etoh Tsuyoshi、Moriyama Masatsugu、Shiraishi Norio、Inomata Masafumi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 11 ページ: e0188098-e0188098
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of cannabinoid receptor 1 in esophageal squamous cell carcinoma is correlated with metastasis to lymph nodes and distant organs, and poor prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hijiya N, Shibata T, Daa T, Hamanaka R, Uchida T, Matsuura K, Tsukamoto Y, Nakada C, Iha H, Inomata M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 号: 2 ページ: 83-90
  • DOI: 10.1111/pin.12495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced phosphorylation of ribosomal protein S6 is associated with sensitivity to MEK inhibition in gastric cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashita Y, Kodama M, Okimoto T, Murakami K, Moriyama M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(12) 号: 12 ページ: 1919-1928
  • DOI: 10.1111/cas.13094
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic loss of DUSP4 contributes to the progression of intraepithelial neoplasm of pancreas to invasive carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijiya N, Tsukamoto Y, Nakada C, Tung NL, Kai T, Matsuura K, Shibata K, Inomata M, Uchida T, Tokunaga A, Amada K, Shirao K, Yamada Y, Mori H, Takeuchi I, Seto M, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 9 ページ: 2612-2625
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-1846
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Kidney-specific knockout of Sav1 in the mouse promotes hyper-proliferation of renal tubular epithelium through suppression of the Hippo pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N, Tokunaga A, Nakada C, Uchida T, Daa T, Iha H, Takahashi M, Nomura T, Sato F, Mimata H, Ikawa M, Seto M, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1002/path.4706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of WDR20 due to loss of 14q is involved in the malignant transformation of clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tsukamoto Y, Kai T, Tokunaga A, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Daa T, Nomura T, Sato F, Mimata H, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1111/cas.12892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of DDX27 contributes to colony-forming ability of gastric cancer cells and correlates with poor prognosis in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Fumoto S, Noguchi T, Yanagihara K, Hirashita Y, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Matsuura K, Hamanaka R, Murakami K, Seto M, Inomata M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 5(10) ページ: 2998-3014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, *Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 112-124
  • DOI: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [備考] 大分大学医学部分子病理学講座
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/byori2/index.htm