抹消組織樹状細胞サブセットの機能的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08431
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 邊見 弘明 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 准教授 (20451924)
• 研究協力者: 福田 有里 ; 服部 郁子 ; 西山 奈央子
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 樹状細部 / 免疫応答 / 免疫寛容 / 樹状細胞 / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

抗原提示細胞である樹状細胞は、機能的な特性を示す複数のサブセットからなる。その中でも、ケモカイン受容体XCR1を発現している樹状細胞（XCR1+樹状細胞）は、取り込んだ抗原を細胞傷害性T細胞に提示するクロスプレゼンテーション能が高い。本研究では、XCR1+樹状細胞誘導欠失マウスや恒常的欠失マウスを用いて、末梢組織、特に腸管における機能的意義の解明を目指した。XCR1+樹状細胞恒常的欠失マウスでは、小腸T細胞の減少が認められ、免疫恒常性の維持に重要であることが示唆された。また、誘導的欠失マウスを用いた実験より、経口投与したタンパク質に対する免疫寛容の誘導に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Singapore Immunology Network (SIgN)(Singapore)
• [国際共同研究] Singapore Immunology Network (SIgN)(Singapore)
• [国際共同研究] Singapore Immunology Network (SIgN)(Singapore)
• [雑誌論文] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 200 号: 1 ページ: 119-129
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701056
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Essential involvement of the CX3CL1-CX3CR1 axis in bleomycin-induced pulmonary fibrosis via regulation of fibrocyte and M2 macrophage migration. (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Y. Ishida, A. Kimura, M. Nosaka, Y. Kuninaka, H. Hemmi, I. Sasaki, T. Kaisho, N. Mukaida, T. Kondo.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 16833-16833
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17007-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo ablation of dendritic cell subset expressing the chemokine receptor XCR1. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Hemmi, K. Hoshino, T. Kaisho.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1423 ページ: 247-53
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3606-9_17
  • ISBN: 9781493936045, 9781493936069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial roles of XCR1-expressing dendritic cells and the XCR1-XCL1 chemokine axis in intestinal immune homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Sugiyama M, Hemmi H, Yamazaki C, Okura S, Sasaki I, Fukuda Y, Orimo T, Ishii KJ, Hoshino K, Ginhoux F, Kaisho T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 162 号: 1 ページ: 23505-23505
  • DOI: 10.1038/srep23505
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Roles of arginine and methionine metabolism in cholera toxin-induced adjuvant effects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Sasaki, Takashi Orimo, Hiroaki Hemmi, Toshiaki Ozasa, Yuri Fukuda, Shinji Fukuda, Tsuneyasu Kaisho.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] The critical role of dendritic cell subset in expanding Foxp3+ regulatory T cells in the murine skin after ultraviolet B exposure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Hemmi, Masaki Imai, Dieter Riethmacher, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkurah, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita.
  • 学会等名: 15th International Workshop on Langerhans Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Crosstalk between XCR1-expressing dendritic cells and intestinal T cells keeps intestinal homeostasis through the XCR1-XCL1 chemokine axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Ohta, Hiroaki Hemmi, Yuri Fukuda, Izumi Sasaki, Takashi Orimo, Tsuneyasu Kaisho.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Metabolic basis for cholera toxin-induced IL-1beta production in synergy with lipopolysaccharides. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi Sasaki, Shinji Fukuda, Takashi Orimo, Hiroaki Hemmi, Yuri Fukuda, Tomokazu Ohta, Kaisho Tsuneyasu.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Chemokine-directed cancer antigen peptide delivery to the XCR1+ dendritic cell subset. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mizumoto, Hiroaki Hemmi, Masahiro Katsuda, Tomokazu Ohta, Yuri Fukuda, Atsushi Miyamoto, Hiroki Yamaue, Tsuneyasu Kaisho.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Does Juzen-Taiho-To have immune-supressive effect? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Kanno, Miziyu Odanaka, Masaki Imai, Akiko Nishioka, Mitsuhiko Nose, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi orita, Sayuri Yamazaki.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] ケモカインXCL1を用いたがんペプチドワクチン療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水本有紀, 勝田将裕, 宮澤基樹, 北畑裕司, 宮本篤, 中森幹人, 松田健司, 尾島敏康, 早田啓治, 北谷純也, 邊見弘明, 改正恒康, 山上裕機.
  • 学会等名: 第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 久留米シティプラザ（福岡県久留米市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Effective anti-tumor immunity provoked by chemokine-directed antigen delivering to a DC subset with high CTL-inducing ability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mizumoto, Hiroaki Hemmi, Masahiro Katsuda, Tomokazu Ohta, Yuri Fukida, Hiroki Yamaue, Tsuneyasu Kaisho.
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-12-18
• [学会発表] Role of the polyamine pathway in Cholera toxin-induced production of proinflammatory cytokines. (2015)
  • 著者名/発表者名: １４．Takashi Orimo, Izumi Sasaki, Shinji Fukuda, Hiroaki Hemmi, Yuri Fukuda. Tsuneyasu Kaisho.
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-12-18
• [学会発表] Ultraviolet B-expanded thymus-derived Foxp3+ regulatory cells interact with dendritic cells in the skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Naganari Ohkura, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Osamu Taguchi, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita.
  • 学会等名: 14th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: 京都市国際交流協会（京都）
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Intestinal immune homeostasis is regulated by XCR1-expressing dendritic cells through XCL1-XCR1 axis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Ohta, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho.
  • 学会等名: 14th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: 京都市国際交流協会（京都）
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会