心血管イベントの予測因子としての脂質代謝酵素動態の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08627
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 小林 淳二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60302577)
• 研究分担者: 川尻 剛照 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345637)
• 連携研究者: 多田 隼人 金沢大学, 附属病院, 助教 (90623653)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リポ蛋白リパーゼ / 肝性リパーゼ / 血管内皮リパーゼ / GPIHBP１ / 頚動脈エコー / 内膜中膜複合体厚 / ELISA / 家族性高コレステロール血症

研究成果の概要

脂質代謝酵素の動脈硬化症への影響は未だ明確ではない。本研究では、脂質代謝酵素あるいは制御蛋白であるリポ蛋白リパーゼ(LPL)、血管内皮リパーゼ(EL)、血管内皮細胞アンカー蛋白(GPIHBP１)、上述系で測定した血清HL蛋白量と動脈硬化度との相関性を家族性高コレステロール血症患者で明らかにした。その結果、ELとGPIHBP１は動脈硬化進展度予測因子であることが示唆された一方HTGLやLPLに関しては、頸動脈の動脈硬化重症度を必ずしも反映しないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of plasma lipoprotein lipase, hepatic lipase and GPIHBP1 in the metabolism of remnant lipoproteins and small dense LDL in patients with coronary artery disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: 15.Muraba Y, Koga T, Shimomura Y, Ito Y, Hirao Y, Kobayashi J, Kimura T, Nakajima K, Murakami M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 476 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1016/j.cca.2017.11.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An enzyme-linked immunosorbent assay for measuring GPIHBP1 levels in human plasma or?serum (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Kazuya、Fukamachi Isamu、Nagao Manabu、Ishida Tatsuro、Kobayashi Junji、Machida Tetsuo、Nakajima Kiyomi、Murakami Masami、Ploug Michael、Beigneux Anne P.、Young Stephen G.、Nakajima Katsuyuki
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 12 号: 1 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2017.10.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High frequency of type 2 diabetes and impaired glucose tolerance in Japanese subjects with the angiopoietin-like protein 8 R59W variant. (2018)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Yagi K, Nohara A, Chujo D, Ohbatake A, Fujimoto A, Miyamoto Y, Kobayashi J, Yamagishi M.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 12 号: 2 ページ: 331-337
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2017.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human serum hepatic triglyceride lipase (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Kazuya、Nakajima Katsuyuki、Fukamachi Isamu、Muraba Yuji、Koga Takafumi、Shimomura Yohnosuke、Machida Tetsuyo、Murakami Masami、Kobayashi Junji
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 58 号: 8 ページ: 1591-1597
  • DOI: 10.1194/jlr.m075432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Effect of Tofogliflozin Treatment on Postprandial Glucose and Lipid Metabolism in Japanese Men With Type 2 Diabetes: A Pilot Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakuda H, Kobayashi J, Sakurai M, Kakuda M, Takekoshi N
  • 雑誌名: J Clin Med Res 巻: 9 号: 5 ページ: 403-409
  • DOI: 10.14740/jocmr2806w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triglyceride content in remnant lipoproteins is significantly increased after food intake and is associated with plasma lipoprotein lipase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Tokita Y, Sakamaki K, Shimomura Y, Kobayashi J, Kamachi K, Tanaka A, Stanhope KL, Havel PJ, Wang T, Machida T, Murakami M.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 465 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lipid Management in a Japanese Community:Attainment Rate of Target Set by the Japan Atherosclerosis Society Guidelines for the Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Yasuda K, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 3 ページ: 338-345
  • DOI: 10.5551/jat.36004
  • NAID: 130005397947
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipoprotein lipase does not increase significantly in the postprandial plasma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama N, Sakamaki K, Shimomura Y, Kotani K, Tsuzaki K, Sakane N, Miyashita K, Fukamachi I, Kobayashi J, Stanhope KL, Havel PJ, Kamachi K, Tanaka A, Tokita Y, Machida T, Murakami M, Nakajima K.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 464 ページ: 204-210
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.11.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 動脈硬化リスクとしての食後高脂血症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 28 ページ: 35-43
• [雑誌論文] 非空腹時トリグリセライド値にどこから介入すべきか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 28 ページ: 109-109
• [雑誌論文] Optimal Management Target for Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kobayashi J
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 4 ページ: 399-401
  • DOI: 10.5551/jat.ED036
  • NAID: 130005141421
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in lipoprotein lipase and endothelial lipase mass in familial hypercholesterolemia during three-drug lipid-lowering combination therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kobayashi J, Kawashiri MA, Miyashita K, Nohara A, Inazu A, Nakajima K, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 15 号: 1 ページ: 66-66
  • DOI: 10.1186/s12944-016-0238-z
  • NAID: 120006325352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex Differences in Associations Among Obesity, Metabolic Abnormalities, and Chronic Kidney Disease in Japanese Men and Women (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kobayashi J, Takeda Y, Nagasawa SY, Yamakawa J, Moriya J, Mabuchi H, Nakagawa H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 26 号: 8 ページ: 440-446
  • DOI: 10.2188/jea.JE20150208
  • NAID: 130005254461
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The majority of lipoprotein lipase in plasma is bound to remnant lipoproteins: A new definition of remnant lipoproteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Okajima F, Miyashita K, Imamura S, Kobayashi J, Stanhope KL, Havel PJ, Machida T, Sumino H, Murakami M, Schaefer E, Nakajima K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 461 ページ: 114-125
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lipoprotein lipase and atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Mabuchi H
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 52 号: 6 ページ: 632-637
  • DOI: 10.1177/0004563215590451
  • NAID: 10005904713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic Lipase: a Comprehensive View of its Role on Plasma Lipid and Lipoprotein Metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Miyashita K, Nakajima K, Mabuchi H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 10 ページ: 1001-1011
  • DOI: 10.5551/jat.31617
  • NAID: 130005101341
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ホモ接合体性家族性高コレステロール血症（FH）の遺伝子型と表現型 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬渕 宏、野原 淳、川尻剛照、山岸正和、稲津明広、小林淳二
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 26 ページ: 93-100
• [学会発表] 石灰化を伴う高度冠動脈硬化と末梢動脈硬化を有する高血圧症の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、 北川 勝英、土谷 武嗣、北山 道彦
  • 学会等名: 第16回日本病院総合診療学会
• [学会発表] 不明熱を呈し腸腰筋膿瘍を疑われた1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、中藤未央、 守屋純二、 福井 信 、 織田悠吾、 北楯優隆,
  • 学会等名: 第14回日本病院総合診療医学会学術総会
  • 発表場所: 岡山大学鹿田キャンパス（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2017-03-02
• [学会発表] 肥満症と食後高脂血症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 学会等名: 第35回日本肥満症治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ヒト血清肝性リパーゼ（HTGL）蛋白量測定法の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、宮下かずや、深町 勇、村場祐司、古賀敬史、下村洋之助、町田哲男、
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Dapagliflozin短期投与の体組成に及ぼす影響について (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、我妻孝則、守屋純二、澤田未央、赤澤純代、上西博章、古田壽一
  • 学会等名: 第15日本病院総合診療学会
• [学会発表] 勤務の変化により良好な減量を示すようになった難治性肥満症の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笹川美千代、我妻孝則、山本千勢、中川明彦、小林淳二
  • 学会等名: 第38回 日本肥満学会総会
• [学会発表] Lipase and the metabolism of triglyceride-rich lipoproteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Miyashita K, Nakajima K
  • 学会等名: 5th International Symposium on Chylomicrons, Very Low Density Lipoproteins, and Remnant Lipoproteins
  • 発表場所: Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University（Boston, MA、米国）
  • 年月日: 2016-11-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 男性2型糖尿病の空腹時および食後の糖・脂質代謝におけるトホグリフロジンの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 淳二、角田 弘一、櫻井 勝、角田 真弘、竹越 襄
  • 学会等名: 第13回日本病院総合診療医学会学術総会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都品川区）
  • 年月日: 2016-09-16
• [学会発表] 男性2型糖尿病の空腹時および食後の糖・脂質代謝、尿酸代謝におけるトホグリフロジンの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 角田 弘一、小林 淳二、櫻井 勝、角田 真弘、竹越 襄
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区)
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 脂肪負荷の健常人循環血中リポ蛋白リパーゼ濃度に与える影響について (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 淳二、宮下 かずや、町田 哲男、角野 博之、村上 正巳、中嶋 克行
  • 学会等名: 第2回JISP（国際心血管薬物療法学会日本部会）
  • 発表場所: 阿波観光ホテル(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] 腹部肥満と慢性腎臓病との関連における男女差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、櫻井 勝、竹田康男、長澤晋哉、山川淳一、守屋純二、馬渕 宏、中川秀昭
  • 学会等名: 第7回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会
  • 発表場所: 浅草ビューホテル(東京都台東区)
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] 腹部肥満と慢性腎臓病との関連における男女差の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、櫻井 勝、竹田康男、長澤晋哉、山川淳一、守屋純二、馬渕 宏、中川秀昭
  • 学会等名: 第58回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: ＡＮＡ－クラウンプラザホテル(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-06-08
• [学会発表] 男性2型糖尿病の空腹時および食後の糖・脂質代謝、尿酸代謝におけるトホグリフロジンの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 角田 弘一、小林 淳二、櫻井 勝、角田 真弘、竹越 襄
  • 学会等名: 第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 脂肪負荷の健常人循環血中リポ蛋白リパーゼ濃度に与える影響について (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 淳二、宮下 かずや、町田 哲男、角野 博之、村上 正巳、中嶋 克行
  • 学会等名: 第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 新たなヒトリポ蛋白リパーゼ（LPL）蛋白量測定法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 学会等名: 第62回 日本臨床検査医学会:学術集会
  • 発表場所: 岐阜都ホテル(岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] デュアルインピーダンス法による内臓脂肪面積、皮下脂肪面積とALT、血清トリグリセリド、HbA1cの相関性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、我妻孝則、上西博章、守屋純二、赤澤純代、山川淳一
  • 学会等名: 第11回日本病院総合診療医学会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム(奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] スタチン市販前後におけるヘテロおよびホモ接合体性家族性高コレステロール血症（FH）患者の生命予後に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬渕 宏、野原 淳、川尻 剛照、多田 隼人、森 三佳、中西 千明、山岸 正和、八木 邦公、稲津 明広、小林 淳二、竹越 忠美
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 新たなヒトリポ蛋白リパーゼ（LPL）蛋白量測定法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 淳二、宮下 かずや、今村 茂行、中嶋 克行、町田 哲男、角野 博之、奈良 誠人、村上 正巳
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 新たなヒトリポ蛋白リパーゼ（LPL）蛋白量測定法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 淳二、宮下 かずや、今村 茂行、中嶋 克行、町田 哲男、角野 博之、奈良 誠人、村上 正巳
  • 学会等名: 第一回 J-ISCP学術集会 国際心血管薬物療法学会日本部会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー京都(京都府京都市）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] デュアルインピーダンス法による内臓脂肪面積、皮下脂肪面積とALT、血清トリグリセリド、HbA1cの相関性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、我妻孝則、上西博章、守屋純二、山川淳一
  • 学会等名: 第6回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県つくば市）
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] Two prevalent mutations (2542delG and Q378X) in the ATP-binding cassette transporters ABCC6 gene in Japanese patients with pseudoxanthoma elasticum (PXE) (2015)
  • 著者名/発表者名: Noji Y, Inazu A, Kawashiri MA, Nohara A, Kobayashi J, Mabuch H
  • 学会等名: ISA 2015
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] Elevated plasma levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1 in patients with pseudoxanthoma elasticum (PXE) (2015)
  • 著者名/発表者名: Noji Y, Inazu A, Kawashiri MA, Nohara A, Kobayashi J, Mabuch H
  • 学会等名: ISA 2015
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会