ヘムオキシゲナーゼー1が造血幹細胞移植後治療成績におよぼす効果と新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 15K08643
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 森下 英理子 金沢大学, 保健学系, 教授 (50251921)
• 研究分担者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 医学系, 教授 (40210281)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 移植後合併症 / ヘムオキシゲナーゼ-１(HO-1) / 一塩基置換 / Fc receptor-like 3遺伝子 / タクロリムス（ＦＫ506） / 遺伝子組換えトロンボモジュリン / 移植片対宿主病 / 血管内皮障害 / FCRL3 / 移植予後 / タクロリムス / 血管内皮細胞 / トロンボモジュリン / アンギオポエチン-1 / 相血幹細胞移植 / 組織因子 / HO-1 / サイトカイン / スタチン

研究成果の概要

骨髄バンクからの非血縁者間同種骨髄移植患者・ドナーのDNAと臨床データを用いて、Fc receptor-like 3遺伝子の一塩基置換（s3761959）が生存率（全生存）と治療関連死亡と関連があることを明らかにした。
また、移植後急性移植片対宿主病(GVHD)予防などに用いられる免疫抑制剤タクロリムス（FK506）は血管内皮細胞を傷害し、血管透過性亢進を惹起すること、遺伝子組換えトロンボモジュリン前投与が内皮機能障害を改善する可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Gene analysis of inherited antithrombin deficiency and functional analysis of abnormal antithrombin protein (N87D) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamijima S, Sekiya A, Takata M, Nakano H, Murakami M, Nakazato T, Asakura H, Morishita E
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 4 ページ: 490-494
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2352-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 遺伝性血栓性素因の診断と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 7 ページ: 866-874
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.866
  • NAID: 130005907636
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aortic Aneurysm-associated Disseminated Intravascular Coagulation that Responded Well to a Switch from Warfarin to Rivaroxaban (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadohira Y, Yamada S, Matsuura E, Hayashi T, Morishita E, Nakao S, Asakura H
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 21 ページ: 2913-2917
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8666-16
  • NAID: 130006191957
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Factor XI deficiency as a result of a novel Tyr347Stop nonsense mutation in an elderly Japanese woman (2017)
  • 著者名/発表者名: Ando Jun、Masuda Azuchi、Iizuka Kazuhide、Ochiai Tomonori、Shingai Naoki、Yasuda Hajime、Homma Yasuhiro、Kobayashi Erina、Morishita Eriko、Komatsu Norio
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 17 号: 6 ページ: 1029-1031
  • DOI: 10.1111/ggi.13000
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The first genome-wide association study identifying new susceptibility loci for obstetric antiphospholipid syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara Mayumi、Omae Yosuke、Kawashima Minae、Toyo-Oka Licht、Khor Seik-Soon、Sawai Hiromi、Horita Tetsuya、Atsumi Tatsuya、Murashima Atsuko、Fujita Daisuke、Fujita Tomio、Morimoto Shinji、Morishita Eriko、Katsuragi Shinji、Kitaori Tamao、Katano Kinue、Ozaki Yasuhiko、Tokunaga Katsushi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 62 号: 9 ページ: 831-838
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.46
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 深部静脈血栓症・肺塞栓症の発症機序と危険因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 146 ページ: 22-26
• [雑誌論文] 動脈・静脈の疾患（上）－最近の診断・治療動向－静脈疾患の検査 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 75（増刊号4） ページ: 196-200
• [雑誌論文] Gene analysis of six cases of congenital protein S deficiency and functional analysis of protein S mutations (A139V, C449F, R451Q, C475F, A525V and D599TfsTer13） (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Morishita E, Sekiya A, Nomoto H, Katsu S, Kaneko S, Asakura H, Ohtake S
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 151 ページ: 8-16
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2016.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Causative genetic mutations for antithrombin deficiency and their clinical background among Japanese patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiya A, Taniguchi F, Yamaguchi D, Kamijima S, Kaneko S, Katsu S, Hanamura M, Takata M, Nakano H, Asakura H, Ohtake S, Morishita E
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 105 号: 3 ページ: 287-294
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2142-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombosis Prediction Based on Reference Ranges of Coagulation-Related Markers in Different Stages of Pregnancy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiya A, Hayashi T, Kadohira Y, Shibayama M, Tsuda T, Jin X, Nomoto H, Asakura H, Wada T, Ohtake S, Morishita E
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 844-850
  • DOI: 10.1177/1076029616673732
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Familial discrepancy of clinical outcomes associated with fibrinogen Dorfen: A case of huge genital hematoma after episiotomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kagami K, Yamazaki R, Minami T, Okumura N, Morishita E, Fujiwara H
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 42 号: 6 ページ: 722-725
  • DOI: 10.1111/jog.12972
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pregnancy outcomes of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria treated with eculizumab: a Japanese experience and updated review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, Arima N, Morishita E, Usuki K, Morita Y, Nishiwaki K, Ninomiya H, Gotoh A, Imashuku S, Urabe A, Shichishima T, Nishimura J, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 6 ページ: 703-712
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1946-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pregnancy outcomes of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria treated with eculizumab: a Japanese experience and updated review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, Arima N, Morishita E, Usuki K, Morita Y, Nishiwaki K, Ninomiya H, Gotoh A, Imashuku S, Urabe A, Shichishima T, Nishimura JI, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fluvastatin Upregulates the Expression of Tissue Factor Pathway Inhibitor in Human Umbilical Vein Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekiya A, Morishita E, Maruyama K, Torishima H, Ohtake S.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 7 ページ: 660-668
  • DOI: 10.5551/jat.28175
  • NAID: 130005089136
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Late onset thrombosis in two Japanese patients with compound heterozygote protein S deficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Morishita E, Sekiya A, Yamaguchi D, Nomoto H, Kobayashi E, Takata M, Kosugi I, Takeuchi N, Asakura H, Ohtake S.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: in press 号: 6 ページ: 1221-1223
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2015.03.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A donor thrombomodulin gene variation predicts graft-versus-host disease development and mortality after bone marrow transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomoto H, Takami A, Espinoza JL, Matsuo K, Mizuno S, Onizuka M, Kashiwase K, Morishima Y, Fukuda T, Kodera Y, Doki N, Miyamura K, Mori T, Nakao S, Ohtake S, Morishita E
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102 号: 4 ページ: 460-470
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1867-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ELISA-based detection system for protein S K196E mutation, a genetic risk factor for venous thromboembolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Akiyama M, Kokame K, Sekiya A, Morishita E, Miyata T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0133196-e0133196
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133196
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 細血管障害性溶血性貧血の診断と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 7 ページ: 795-806
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.795
  • NAID: 130005093105
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] 血栓止血性疾患の遺伝子診断－血栓性疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 26 ページ: 518-523
  • NAID: 130005102997
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性血栓性素因の診断. (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 16 ページ: 1-10
• [学会発表] Possible therapeutics for antiphospholipid antibody related thrombocytopenia: A systemic review and meta-analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Oku K, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Bohgaki T, Yasuda S, Mori R, Morishita E, Suzuki-Inoue K, Atsumi T.
  • 学会等名: The American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals 2017 annual meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Asymptomatic Dysprothrombinemia (Prothtombin Himi) with p.M380T and p.R431H Shows Severely Reduced Clotting Activity, Moderate Antithrombin Resistance and Severe Thrombomodulin Binding Defect (2016)
  • 著者名/発表者名: Morishita E, Takata M, Akiyama M, Miyata T, Takagi A, Kojima T, Sekiya A, Taniguchi
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 血栓止血領域の診療ガイド．先天性血栓性素因 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会(シンポジウム）
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] 静脈血栓症の成因と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第17回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-08-06
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性血栓性素因 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会（教育講演）
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム甍（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] 「特発性血栓症（先天性血栓性素因による）」の「指定難病」認定に向けての取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第10回日本血栓止血学会学鬱標準化委員会（SSC)シンポジウム
  • 発表場所: 野村カンファレンスプラザ日本橋（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 血栓症の基礎と治療－先天性血栓性素因と悪性腫瘍に伴う血栓症ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 血栓症Total Manegement
  • 発表場所: 札幌第一三共式会社セミナー室（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-02-05
  • 招待講演
• [学会発表] 血液凝固異常の検査の進め方 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第3回北陸血栓止血検査研究会
  • 発表場所: 金沢大学附属病院宝ホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 静脈血栓塞栓症の成因と治療―悪性腫瘍ならびに先天性血栓性素因を中心にー (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第14回千葉循環器クリニカルフロンティア
  • 発表場所: ホテルオークラ千葉（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 静脈血栓症の成因と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: あきた凝固線溶セミナー
  • 発表場所: 秋田ビューホテル（秋田県秋田市）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] トロンボモジュリンと血管内皮傷害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市アートホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] なぜできる！？静脈血栓症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 世界血栓症デー日本・市民公開講座2015
  • 発表場所: 御堂会館（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] Development of ELISA system for detection of Protein S K196E mutation, a genetic risk factor for venous thromboembolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keiko Maruyama, Masashi Akiyama, Koichi Kokame, Akiko Sekiya, Eriko Morishita, Toshiyuki Miyata
  • 学会等名: 2015 International Society on Thormbosis and Haemostasis
  • 発表場所: the Metro Toronto Convention Center (Toronto, Canada))
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] 先天性プロテインS・プロテインC欠損症の遺伝子診断ならびに臨床所見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術セミナー
  • 発表場所: 甲府総合市民会館（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [図書] むかしの頭で診ていませんか？血液診療をスッキリまとめました (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 202
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 血液疾患最新の治療2017-2019 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 370
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 動脈・静脈の疾患（上）－最近の診断・治療動向－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 新・血栓止血血管学 凝固と炎症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 総ページ数: 189
  • 出版者: 金芳堂