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閉塞性黄疸における柴苓湯の肝線維化抑制とアクアポリン発現からみたメカニズム解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K08941
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関久留米大学

研究代表者

八木 実  久留米大学, 医学部, 教授 (10251802)

研究分担者 谷川 健  久留米大学, 大学病院, 助教 (30289491)
秋葉 純  久留米大学, 大学病院, 教授 (00341305)
恵紙 英昭  久留米大学, 医学部, 教授 (40248406)
橋詰 直樹  久留米大学, 医学部, 助教 (80569434)
研究期間 (年度) 2015-10-21 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード胆道閉鎖症 / 茵ちん蒿湯 / アクアポリン / 柴苓湯 / 胆汁鬱滞性肝障害 / 肝線維化
研究成果の概要

総胆管結紮(BDL)モデルで漢方薬による肝線維化抑制効果をサイトカインとaquaporin(AQP)の変動で検討した。8週齢Wistar系雄性ラットを用いた。開腹(Sham)群、胆管結紮(NT)群、柴苓湯(SRT)投与群、茵ちん蒿湯(ICKT)投与群、併用投与(SRT+ICKT)群を作成した。肝臓でNF-κB遺伝子発現は、Sham群に比べNT群で有意な増加を認めたがICKT群と併用群で有意に低下した。AQP9はICKT群に比べ併用群で有意な発現増加を認めた。病理評価で線維化やNF-κBは併用群がNT群に比べ有意に少なかった。併用投与は肝線維化抑制効果が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆道閉鎖症など不可逆的な胆汁鬱滞性肝障害に対して、自己肝生存期間を少しでも上昇させるための代替療法としてさらなる一手を検討した。茵ちん蒿湯は術後早期から減黄のみならず、肝機能改善目的に用いられる。その中でも減黄不良例や黄疸再燃例に柴苓湯の併用が有効との報告がされているがその詳細は不明な点が多い。そこで実験的に柴苓湯投与例における肝線維化の抑制効果およびそのメカニズム、茵ちん蒿湯との併用により更なる肝線維化抑制効果があるかを解明した。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 小児におけるプレバイオティクス・プロバイオティクスの活用2018

    • 著者名/発表者名
      橋詰直樹,田中芳明,深堀優,石井信二,七種伸行,古賀義法,東舘成希,升井大介,坂本早季,靍久士保利,八木 実
    • 雑誌名

      日本静脈経腸栄養学会雑誌

      巻: 33 ページ: 1111-1114

    • NAID

      130007536809

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児外科領域における漢方治療(肛門周囲膿瘍,慢性便秘)2018

    • 著者名/発表者名
      八木 実,恵紙英昭,橋詰直樹,深堀 優
    • 雑誌名

      チャイルドヘルス

      巻: 21 ページ: 20-23

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Analyses of the relationship between a ‘number of reflux episodes’ exceeding 70 and the pH index in neurologically impaired children by evaluating esophageal combined pH-multichannel intraluminal impedance measurements2017

    • 著者名/発表者名
      Fukahori Suguru、Yagi Minoru、Ishii Shinji、Asagiri Kimio、Saikusa Nobuyuki、Hashizume Naoki、Yoshida Motomu、Masui Daisuke、Higashidate Naruki、Sakamoto Saki、Nakahara Hirotomo、Tanaka Yoshiaki
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Gastroenterology

      巻: 25 号: 5 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/00365521.2017.1393558

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe Delayed Gastric Emptying Induces Non-acid Reflux up to Proximal Esophagus in Neurologically Impaired Patients2017

    • 著者名/発表者名
      Ishii Shinji、Fukahori Suguru、Asagiri Kimio、Tanaka Yoshiaki、Saikusa Nobuyuki、Hashizume Naoki、Yoshida Motomu、Masui Daisuke、Komatsuzaki Naoko、Higashidate Naruki、Sakamoto Saki、Kurahachi Tomohiro、Tsuruhisa Shiori、Nakahara Hirotomo、Yagi Minoru
    • 雑誌名

      Journal of Neurogastroenterology and Motility

      巻: 23 号: 4 ページ: 533-540

    • DOI

      10.5056/jnm16211

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The characteristics of salivary pepsin in patients with severe motor and intellectual disabilities2017

    • 著者名/発表者名
      Hashizume Naoki、Fukahori Suguru、Asagiri Kimio、Ishii Shinji、Saikusa Nobuyuki、Higashidate Naruki、Yoshida Motomu、Masui Daisuke、Sakamoto Saki、Tanaka Yoshiaki、Yagi Minoru、Yamashita Yushiro
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 39 号: 8 ページ: 703-709

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2017.04.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Internal anal sphincter achalasia: data from a nationwide survey of allied disorders of Hirschsprung’s disease in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Obata Satoshi、Fukahori Suguru、Yagi Minoru、Suzuki Makoto、Ueno Shigeru、Ushijima Kosuke、Taguchi Tomoaki
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 47 号: 12 ページ: 1429-1433

    • DOI

      10.1007/s00595-017-1532-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The utility of a phase angle analysis in patients with severe motor and intellectual disabilities2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Motomu、Asagiri Kimio、Fukahori Suguru、Tanaka Yoshiaki、Hashizume Naoki、Ishii Shinji、Saikusa Nobuyuki、Higashidate Naruki、Masui Daisuke、Komatsuzaki Naoko、Nakahara Hirotomo、Yagi Minoru、Yamashita Yushiro
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 39 号: 7 ページ: 557-563

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2017.03.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacotherapy for pediatric chronic intestinal pseudo-obstruction: Nationwide survey in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Hashizume Naoki、Yagi Minoru、Ushijima Kosuke、Seki Yoshitaka、Fukahori Suguru、Muto Mitsuru、Matsufuji Hiroshi、Taguchi Tomoaki
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 59 号: 4 ページ: 467-472

    • DOI

      10.1111/ped.13201

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Branched-Chain Amino Acid-Rich Supplements Containing Microelements Have Antioxidant Effects on Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, Fukahori S, Baba S, Ueno T, Sivakumar R, Yagi M, Asagiri K, Ishii S, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      JPEN J Parenter Enteral Nutr

      巻: 40 号: 4 ページ: 519-528

    • DOI

      10.1177/0148607114555160

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 日本小児外科学会学術・先進医療検討委員会アンケート集計からみたわが国における新生児外科20 年の変遷2016

    • 著者名/発表者名
      八木 実,河野美幸,浅桐公男,池田太郎,岡田忠男,金田 聡,川島章子,後藤由紀子,高野周一,安福正男,和田 基
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 51 ページ: 1496-1499

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 小児における便秘と漢方2016

    • 著者名/発表者名
      八木 実,恵紙英昭,橋詰直樹,石井信二
    • 雑誌名

      漢方と最新治療

      巻: 25 ページ: 33-37

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集:がん治療に漢方を効果的に使う 小児がんと漢方薬2016

    • 著者名/発表者名
      八木 実,恵紙英昭,橋詰直樹,石井信二
    • 雑誌名

      Mebio

      巻: 33 ページ: 91-94

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 小児外科疾患の漢方治療とEBM2016

    • 著者名/発表者名
      八木 実,恵紙英昭,石井信二
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 69 ページ: 1764-1772

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The herbal medicines Inchinkoto and Saireito exert beneficial effects of reducing hepatic fibrosis in bile duct ligation rat liver2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hashizume,Minoru Yagi, Ryusuke Shin, Jun Akiba, Naoki Sotogaku, Akihiro Nishi, Hideaki Egami
    • 学会等名
      31st International symposium on Pediatric Surgical Research
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 消化管疾患に対する漢方療法のコツ ー消化管ひとつながりー 上部消化管疾患について2018

    • 著者名/発表者名
      橋詰 直樹
    • 学会等名
      第55回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The characteristics of oxidative stress activity in patients with biliary atresia2017

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hashizume
    • 学会等名
      World congress of surgery 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The characteristics of oxidative stress activity in patients with biliary atresia2017

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hashizume
    • 学会等名
      The 7th International Sendai Symposium on Biliary Atresia
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全国調査から見た CIPO(chronic intestinal pseudo-obstruction)における薬物療法2017

    • 著者名/発表者名
      八木実
    • 学会等名
      第54回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 私の勧める漢方治療:胆道閉鎖症2017

    • 著者名/発表者名
      八木実
    • 学会等名
      Pediatric surgery joint mission 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Twenty-year trends in neonatal surgery based on a nationwide Japanese surveillance program2016

    • 著者名/発表者名
      Minoru Yagi
    • 学会等名
      World summit on Pediatric 2016
    • 発表場所
      Porto, Portugal
    • 年月日
      2016-06-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PHARMACOTHERAPY IN PATIENTS WITH PEDIATRIC CHRONIC INTESTINAL PSEUDO-OBSTRUCTION AS VIEWED THOUGH A NATIONWIDE SURVEY IN JAPAN2016

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hashizume, Minoru Yagi
    • 学会等名
      Pediatric colorectal club 2016
    • 発表場所
      Czech Prague
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Choledochal cyst. In: Taguchi T, Iwanaka T, Okamatsu T, editors. Operative general surgery in neonates and infants.2016

    • 著者名/発表者名
      Minoro Yagi, Kimio Asagiri, Suguru Fukahori
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-10-21   更新日: 2020-03-30  

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