ヒト検体を用いた消化器癌幹細胞の分化制御機構の解明と遠隔転移抑制法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K08970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 馬場 英司 九州大学, 医学研究院, 教授 (00315475)
• 研究分担者: 有山 寛 九州大学, 大学病院, 助教 (80713437)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 大腸癌 / 胃癌 / 癌幹細胞 / 組織幹細胞 / オルガノイド / 上皮間葉転換 / 印環細胞癌 / 消化器癌 / スフェア

研究成果の概要

ヒト消化器癌や周囲の正常組織の切除標本から癌幹細胞、組織幹細胞を分離、培養し、細胞集塊（オルガノイド）形成させて、その特異的な遺伝子や蛋白の発現を解析した。その結果、大腸癌幹細胞から分化した非癌幹細胞は、上皮間葉転換に関わるTWIST1分子の活性化により再び幹細胞性を獲得した。また正常胃組織幹細胞においてE-cadherin分子の発現抑制により印環細胞癌様の形態が誘導された。いずれもこれらの分子を標的とした治療開発に繋がることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Colorectal cancer stem cell population consist of heterogeneous cells based on E-cadherin expression with different tumorigenic potential in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Isobe T, Ariyama H, Nakano M, Kikushige Y, Takaishi S, Kusaba H, Takenaka K, Ueki T, Nakamura M, Akashi K, Baba E
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Weight loss during initial chemotherapy predicts survival in patients with advanced gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi K, Uchino K, Nakano M, Ikejiri K, Baba E
  • 雑誌名: Nutr Cancer 巻: 69 ページ: 408-415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety analysis of oxaliplatin-based chemotherapy for advanced gastric cancer with a prior treatment of cisplatin (2017)
  • 著者名/発表者名: Inadomi K, Kusaba H, Matsushita Y, Tanaka R, Mitsugi K, Arimizu K, Hirano G, Makiyama A, Ohmura H, Uchino K, Hanamura F, Shibata Y, Kuwayama M, Esaki T, Takayoshi K, Arita S, Ariyama H, Akashi K, Baba E
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 7 ページ: 2663-2671
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Irinotecan monotherapy as third-line or later treatment in advanced gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Makiyama A, Arimizu K, Hirano G, Makiyama C, Matsushita Y, Shirakawa T, Ohmura H, Komoda M, Uchino K, Inadomi K, Arita S, Ariyama H, Kusaba H, Shinohara Y, Kuwayama M, Kajitani T, Oda H, Esaki T, Akashi K, Baba E
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: - 号: 3 ページ: 464-472
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0759-9
  • NAID: 40021539459
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] マウス胃組織幹細胞の同定および印環細胞癌発癌マウスモデルの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有山寛、早河翼、馬場英司、赤司浩一、Timothy C. Wang
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 胃組織幹細胞と印環細胞癌発癌モデルマウス (2017)
  • 著者名/発表者名: 有山寛、早河翼、馬場英司、赤司浩一、Timothy C. Wang
  • 学会等名: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] 胃印環細胞癌における癌幹細胞とニッチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 有山寛、早河翼、馬場英司、赤司浩一、Timothy C. Wang
  • 学会等名: 胃印環細胞癌における癌幹細胞とニッチ
• [学会発表] Tumor infiltrating lymphocytes in malignant ascites predict prognosis of gastrointestinal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 第76回日本癌学会学術集会
  • 学会等名: 中野倫孝、伊東守、田中吏佐、稲富享子、三ツ木健二、土橋賢司、有山寛、草場仁志、赤司浩一、馬場英司
• [学会発表] 癌性腹水中TILは疲弊マーカーを高頻度で発現する (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野倫孝、伊東守、田中吏佐、稲富享子、三ツ木健二、土橋賢司、有山寛、草場仁志、赤司浩一、馬場英司
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] The risk factors for oxaliplatin-induced thrombocytopenia and neuropathy in advanced gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Inadomi, Hitoshi Kusaba, Akitaka Makiyama, Kenji Mitsugi, Keita Uchino, Shingo Tamura, Yoshihiro Shibata, Taito Esaki, Kenji Tsuchihashi, Shuji Arita, Hiroshi Ariyama, Eishi Baba
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] TGF-beta regulates CD44 expression of cancer cells through epithelial-to-mesenchymal transition in malignant ascites (2016)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Nakano, Hiroshi Ariyama, Eishi Baba, et al.
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] Transition of macrophage to fibroblast promote cancer progression in malignant ascites environment within gastrointestinal peritoneal carcinomatosis patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Ito, Hiroshi Ariyama, Eishi Baba, et al.
  • 学会等名: AACR2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性腹水中がん細胞のCD44の発現は可塑性をもち、TGF-betaシグナルが関与している (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野倫孝、田中守、田中吏佐、高吉琴絵、熊谷穂積、稲富享子、在田修二、牧山明資、江崎泰斗、三ツ木健二、草場仁志、馬場英司
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] EMT induces sphere forming ability in primary colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Nakano, Hiroshi Ariyama, Shingo Tamura, Taichi Isobe, Kohta Miyawaki, Yuta Okumura, Hitoshi Kusaba, Takashi Ueki, Eishi Baba, Koichi Akashi
  • 学会等名: 第13回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] Plasticity of CD44+ colorectal cancer cell depends on TGF-beta induced EMT (2015)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Nakano, Hiroshi Ariyama, Shingo Tamura, Taichi Isobe, Kohta Miyawaki, Yuta Okumura, Hitoshi Kusaba, Takashi Ueki, Eishi Baba, Koichi Akashi
  • 学会等名: AACR annual meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会