肝癌における癌悪性化シグナルを標的とした新規治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K08999
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
• 研究分担者: 桑木 健志 岡山大学, 大学病院, 助教 (80643387) ; 大西 秀樹 岡山大学, 大学病院, 助教 (30595468) ; 中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70514230) ; 能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668) ; 岩室 雅也 岡山大学, 大学病院, 助教 (30645403) ; 堀口 繁 岡山大学, 大学病院, 助教 (70761104) ; 竹内 康人 岡山大学, 大学病院, 助教 (70814200)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / Notch シグナル / 上皮間葉転換 / Notchシグナル

研究成果の概要

肝癌におけるNotchシグナル活性化と癌悪性化メカニズムの関連性を検討した。Notchシグナルの阻害剤であるγ-secretase inhibitor (GSI)は、単独では培養肝癌細胞の細胞増殖にほとんど影響を与えなかったが、抗癌剤の細胞増殖抑制作用を倍増させた。肝がんの化学療法においてNotchシグナル制御を行う事が抗癌剤耐性化抑制に寄与する可能性が示唆された。抗癌剤耐性化の克服により化学療法の必要な肝がん患者の予後を改善できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Transcatheter Arterial Chemoembolization to Reduce Size of Hepatocellular Carcinoma before Radiofrequency Ablation (2018)
  • 著者名/発表者名: Ako S, Nakamura S, Nouso K, Dohi C, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Yasunaka T, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 72 号: 1 ページ: 47-52
  • DOI: 10.18926/AMO/55662
  • NAID: 120006398862
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/55662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of radiofrequency ablation for the treatment of intermediate-stage hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Kariyama K, Nakamura S, Oonishi A, Wakuta A, Oyama A, Ako S, Dohi C, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 32 号: 3 ページ: 695-700
  • DOI: 10.1111/jgh.13586
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Promising therapeutic efficacy of a novel REIC/Dkk-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: - 号: 10 ページ: 1769-1777
  • DOI: 10.1111/jgh.13757
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-dose FP療法が奏効した切除不能混合型肝癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 小百合, 竹内 康人, 和田 望, 森元 裕貴, 桑木 健志, 大西 秀樹, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 113 号: 12 ページ: 2050-2056
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.113.2050
  • NAID: 130005179285
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Runt-related transcription factor 3 induces resistance to 5-fluorouracil and cisplatin in hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kataoka J, Shiraha H, Horiguchi S, Sawahara H, Uchida D, Nagahara T, Iwamuro M, Morimoto H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Yamamoto K, Okada H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 35 号: 5 ページ: 2576-2582
  • DOI: 10.3892/or.2016.4681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic stellate cells promote upregulation of epithelial cell adhesion molecule and epithelial-mesenchymal transition in hepatic cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagahara T, Shiraha H, Sawahara H, Uchida D, Takeuchi Y, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Kuwaki T, Onishi H, Nakamura S, Takaki A, Nouso K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 34 号: 3 ページ: 1169-1177
  • DOI: 10.3892/or.2015.4126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential of alpha-fetoprotein as a prognostic marker after curative radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Dohi C, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Wada N, Kinugasa H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • 雑誌名: Hepatology Researvh 巻: 1 号: 9 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1111/hepr.12636
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] DAA治療によるSVR後発癌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内 康人, 池田 房雄, 和田 望, 安中 幸, 安中 哲也, 大西 秀樹, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • 学会等名: JDDW2017
• [学会発表] 進行肝細胞癌治療における最新治療:基礎と臨床の立場から REIC/Dkk-3遺伝子導入アデノウイルスベクターを用いた肝癌治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大山 淳史, 白羽 英則, 岡田 裕之
  • 学会等名: JDDW2017
• [学会発表] 難治性肝細胞癌に対するREIC/Dkk-3を用いた遺伝子治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大山 淳史, 澤原 大明, 内田 大輔, 白羽 英則, 岡田 裕之
  • 学会等名: 第53回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 乏血性腫瘤におけるEOB-MRIを用いた肝癌の診断手順 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土肥 千紘, 能祖 一裕, 赤穂 宗一郎, 和田 望, 森元 裕貴, 竹内 康人, 桑木 健志, 大西 秀樹, 池田 房雄, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • 学会等名: JDDW2016
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 肝動注化学療法から分子標的薬への切り替えのタイミング 肝機能と早期治療効果判定の観点から (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西 秀樹, 能祖 一裕, 中村 進一郎, 和田 望, 安中 幸, 竹内 康人, 安中 哲也, 桑木 健志, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • 学会等名: JDDW2016
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 膵/胆道癌の分子標的・免疫と治療応用 REIC/Dkk-3遺伝子による膵癌治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 大輔, 白羽 英則, 山本 和秀
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] γ-secretase inhibitorによるNotch経路阻害は膵癌幹細胞を阻害し抗癌剤治療効果を増強する可能性がある (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀口 繁, 白羽 英則, 内田 大輔, 永原 照也, 片岡 淳朗, 岩室 雅也, 加藤 博也, 高木 章乃夫, 能祖 一裕, 山本 和秀
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ソラフェニブ治療による長期生存例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立 卓哉, 能祖 一裕, 和田 望, 森元 裕貴, 竹内 康人, 桑木 健志, 大西 秀樹, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 山本 和秀
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 肝癌治療の新展開 REIC/Dkk-3遺伝子導入による肝細胞癌治療の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤原 大明, 白羽 英則, 岡田 裕之
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] γセクレターゼ阻害薬による肝細胞癌治療抵抗性の克服 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永原 照也, 白羽 英則, 山本 和秀
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 腫瘍マーカーの推移から見た肝動注化学療法の早期治療効果予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西 秀樹, 能祖 一裕, 中村 進一郎, 和田 望, 竹内 康人, 桑木 健志, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 山本 和秀
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Shiraha, Shigeru Horiguchi and Hiroyuki Okada
  • 総ページ数: 6060
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9783319671987
• [備考] 岡山大学病院 消化器内科、岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器・肝臓内科（第一内科）公式サイト
  • URL: http://www.okayama-gastro.com/