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熱ショック蛋白Apg-2の肝脂肪化と肝発癌誘導機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K09018
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

伊藤 義人  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70244613)

研究分担者 山口 寛二  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50381950)
連携研究者 藤田 潤  京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
伊藤 克彦  京都大学, 医学研究科, 准教授 (90281097)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードApg-2 / 分子シャペロン / 肝癌 / 細胞周期 / ユビキチン化 / 脂肪肝炎
研究成果の概要

蛋白質の恒常性維持を担う分子シャペロンの異常は、細胞の機能不全から、代謝異常、発癌、神経変性疾患の要因となる。我々は、ヒト肝がんで高発現しているHSP110ファミリーに属するApg-2に注目し、Apg-2-/-マウスが肝発癌や高脂肪食負荷による脂肪肝形成に抵抗性を示すことを見出した。Apg-2-/-マウス由来の肝癌をRNA sequenceで遺伝子発現解析したところ、細胞周期G2/Mに重要なCDK1/CyclinB1が低下しており、肝癌細胞株の検討でも同様であった。分子シャペロンが糖脂質代謝を介して、肝癌のアポトーシス抑制や細胞周期を制御することが判明し、癌治療の標的と成り得ると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 分子シャペロンApg-2をターゲットにした肝脂肪化治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      山口寛二、石破博、伊藤義人
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会(広島)、PD2-14(追加発言)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Apg-2 plays an important role in hepatic steatosis2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Kanji, Ishiba Hiroshi, Seko Yuya, Umemura Atsushi, Itoh Yoshito
    • 学会等名
      第1回ICFL The 1st International Conference on Fatty Liver
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Apg2 is a key determinant of hepatic steatosis by regulating AMPK activity2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ishiba, Kanji Yamaguchi, Itoh Yoshito
    • 学会等名
      The Liver Meeting® 2016 第67回米国肝臓学会
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脂肪肝炎における Heat shock蛋白Apg-2の役割についての検討2015

    • 著者名/発表者名
      山口寛二、石破博、伊藤義人
    • 学会等名
      日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-10-29  

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