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進行肝細胞癌におけるTGF-βとそのシグナルを標的としたIFN併用化学療法の展開

研究課題

研究課題/領域番号 15K09020
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

王 挺  岩手医科大学, 医学部, 助教 (70416171)

連携研究者 滝川 康裕  岩手医科大学, 医学部, 教授 (50254751)
宮坂 昭生  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (80382597)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードTGF-β / IFN/5-FU 併用療法 / HCC / IFNα-2b / 5-FU / ERK1/2 / E-cadherin / Claudin-1 / 浸潤性肝癌 / 化学併用療法 / TGFβ
研究成果の概要

基礎的研究:5-FU は、肝細胞癌細胞においてTGF-βの発現および分泌を誘導する。また、5-FU は、TGF-βの細胞死シグナルを抑制し、ERKを介して細胞浸潤シグナルを増強する。一方、IFNα-2bは、5-FUのこれらの作用を抑制することが明らかになった。
臨床的研究:IFN/5-FU 併用療法の治療効果を認めた進行肝癌患者では、TGF-βの血中濃度が治療後に著明に減少した。しかし、C型肝炎の背景を持つ患者については、症状改善例群と不応例群では、治療後TGF-βの血中濃度が治療前よりはすべて低下し、群間有意差は認められなかった。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Regulation of transforming growth factor is involved in the efficacy of combined 5-fluorouracil and interferon alpha-2b therapy of advanced hepatocellular carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Wang T, Kasai K, Suzuki K, Takikawa Y.
    • 雑誌名

      Cell Death Discov.

      巻: 12 号: 1 ページ: 40-42

    • DOI

      10.1038/s41420-018-0040-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Carnosic acid protects normal mouse hepatocytes against H2O2 -induced cytotoxicity via sirtuin 1-mediated signaling.2016

    • 著者名/発表者名
      Wang T, Takikawa Y.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 46 号: 2 ページ: 239-46

    • DOI

      10.1111/hepr.12563

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] c-Jun N-terminal kinase-mediated Rubicon expression enhances hepatocyte lipoapoptosis and promotes2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Kakisaka K, Suzuki Y, Wang T, Takikawa Y.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 22 号: 28 ページ: 6509-19

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i28.6509

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ductular reactions in the liver regeneration process with local inflammation after physical partial hepatectomy.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Katagiri H, Wang T, Kakisaka K, Kume K, Nishizuka SS, Takikawa Y.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 96 号: 11 ページ: 1211-22

    • DOI

      10.1038/labinvest.2016.97

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dietary supplementation with evodiamine preventsrrnt ovbeity and improive insuli resisetnance in ageing mice.2015

    • 著者名/発表者名
      2.Yamashita H, Kusudo T, Takeuchi T, Qiao SL, Tsutsumiuchi K, Wang T, Wang YX.
    • 雑誌名

      Journal of functional foods.

      巻: 19 ページ: 320-329

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Anti-tumor effect of Carnosic acid on human hepatoma cell lines2017

    • 著者名/発表者名
      wang T, Takikawa Y.
    • 学会等名
      The APASL Single Topic Conference in Nagasaki
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The effects of 5-fluorouracil (5-FU) on TGF-β-related signaling molecules2017

    • 著者名/発表者名
      Wang T, Takikawa Y.
    • 学会等名
      European Society for Medical Oncology (ESMO) 2017 Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of 5-fluorouracil (5-FU) combined with interferon alpha (IFNα)-2b on the protein expression and secretion of TGFβ2016

    • 著者名/発表者名
      TING WANG
    • 学会等名
      ILCA
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2016-09-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] カルノシン酸による肝癌細胞株の細胞死の促進メカニズムの検討2016

    • 著者名/発表者名
      王挺
    • 学会等名
      第52回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      東京 虎ノ門ヒルズフォーラム
    • 年月日
      2016-07-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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