膵癌細胞の浸潤機序 -浸潤を先導するleading cellsの同定・解析-

• 研究課題/領域番号: 15K09046
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 清水 祐紀子 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10404021)
• 研究分担者: 難波江 俊永 九州大学, 大学病院, 助教 (10467889) ; 水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵癌 / 膵星細胞 / leading cells / 基質リモデリング / Endo180 / leading cell

研究成果の概要

三次元培養で膵癌細胞と膵星細胞を共培養した結果、癌細胞の浸潤に先導して膵星細胞の浸潤があり、膵星細胞がleading cellsの役割を持つ。浸潤する膵星細胞は、コラーゲン線維の配列を変化させ細胞外マトリックスの改変をもたらし、浸潤方向に沿う平行線維を増加させた。また、Endo180は膵癌細胞よりも膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては、膵星細胞の浸潤は有意に抑制され、浸潤する癌細胞も有意に減少した。膵星細胞はEndo180の機能を介して基質リモデリングを行い、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180 (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 412 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma regulate extracellular matrix fiber organization and cancer cell motility (2016)
  • 著者名/発表者名: Sada M, Ohuchida K, Horioka K, Okumura T, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 372 号: 2 ページ: 210-218
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of CD51 in pancreatic stellate cells inhibits tumor growth by reducing stroma and altering tumor-stromal interaction in pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Moriyama T, Fujita H, Manabe T, Ohtsuka T, Shimamoto M, Miyazaki T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 4 ページ: 1499-1508
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3374
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD146 attenuation in cancer-associated fibroblasts promotes pancreatic cancer progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zheng B, ohuchida K, Chijiiwa Y, Zhao M, Mizuuchi Y, Cui L, Horioka K, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M, Tanaka M
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: - 号: 11 ページ: 1560-1572
  • DOI: 10.1002/mc.22409
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵癌局所浸潤を先導するleading cell －膵星細胞がつくる膵癌局所微少環境の機序解明－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、安藤陽平、岐部晋、中山宏道、武居晋、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第38回癌免疫外科研究会
• [学会発表] 膵星細胞におけるEndo180発現の意義および治療標的因子としての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、安藤陽平、岐部晋、中山宏道、武居晋、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 膵星細胞が誘導する新たな膵癌局所微小浸潤機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間 第15回日本消化器外科学会大会
• [学会発表] Endo180 regulate phosphorylation of myosin light chain 2 activity and increase the ability of extracellular matrix remodeling in leading pancreatic stellate cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: koikawa K, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
  • 学会等名: The 47th Annual meeting of American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌浸潤を先導するleading cell‐膵星細胞の基質リモデリング機能と浸潤機序の解明‐ (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アスティ徳島(徳島市）
  • 年月日: 2016-07-15
• [学会発表] 低酸素下膵星細胞による癌間質マトリックス・リモデリングは膵癌浸潤能を増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、植木隆, 永井英司、水元一博、 小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [図書] 【膵炎・膵がん】膵がん浸潤・転移における微小環境の病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、中村雅史
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 最新医学社