治療標的検索のための肺がん細胞におけるメカニカルストレスの解析

• 研究課題/領域番号: 15K09216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学 (2017); 名古屋大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 近藤 征史 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00378077)
• 研究分担者: 伊藤 理 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (60378073) ; 佐藤 光夫 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (70467281)
• 研究協力者: 宮澤 亜矢子
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺癌 / メカノバイオロジー

研究成果の概要

がん細胞は、周囲からの物理的な力に対して特異的な反応を有することが予想されている。肺がん細胞株にストレッチ刺激や基質硬度の変化などの物理刺激を与えて、細胞増殖や分子発現への影響を検討した。基質硬度の低下により、PD-L1の発現は低下し、細胞増殖は抑制された。薬理学的な実験より、アクチン依存的な機序であった。腫瘍の基質の硬度などの物理的な微少環境が腫瘍免疫の制御にも関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of PD-L1 expression by matrix stiffness in lung cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa Ayako、Ito Satoru、Asano Shuichi、Tanaka Ichidai、Sato Mitsuo、Kondo Masashi、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 495 号: 3 ページ: 2344-2349
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] eIF2β, a Subunit of Translation-Initiation Factor EIF2, Is a Potential Therapeutic Target for Non-Small Cell Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ichidai、Sato Mitsuo、Kato Toshio、Goto Daiki、Kakumu Tomohiko、Miyazawa Ayako、Yogo Naoyuki、Hase Tetsunari、Morise Masahiro、Sekido Yoshitaka、Girard Luc、Minna John D.、Byers Lauren A.、Heymach John V.、Coombes Kevin R.、Kondo Masashi、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 6 ページ: 1843-1852
  • DOI: 10.1111/cas.13602
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of Proteasomal Catalytic Subunit PSMA6 as a Therapeutic Target for Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakumu T, Sato M, Goto D, Kato T, Yogo N, Hase T, Morise M, Fukui T, Yokoi K, Sekido Y, Girard L, Minna JD, Byers LA, Heymach JV, Coombes KR, Kondo M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 4 ページ: 732-743
  • DOI: 10.1111/cas.13185
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Carboplatin and Pemetrexed in Advanced EGFR-wild-type Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer: The Central Japan Lung Study Group Trial 0906. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Taniguchi H, Watanabe N, Saka H, Kogure Y, Shindo J, Ogasawara T, Kojima E, Hasegawa Y, Yamamoto M, Suzuki R, Ando M, Kondo M, Saito H
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36(4) ページ: 1767-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibitory effects of miR-221 and miR-222 in non-small cell lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita R, Sato M, Kakumu T, Hase, T, Yogo, N, Maruyama E, Sekido Y, Kondo M, Hasegawa, Y.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4 号: 4 ページ: 551-564
  • DOI: 10.1002/cam4.412
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 翻訳開始因子Eurokaryotic initiation factor 2 subunit 2(EIF2S2)は非小細胞肺癌細胞株の増殖を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊夫 佐藤光夫,與語直之,;長谷哲成, 森瀬昌宏, 後藤大輝, 宮澤亜矢子, 近藤征史,長谷川好規
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県、博多市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] Cytochrome c oxidase subunit 5a (COX5A) is identified as a potential therapeutic target for lung cancer with high therapeutic index through a pooled shRNA screen (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Sato M, Kondo M, Goto , Kato T, Kakumu T, Yogo N, Hase, Morise M, Fukui T, Girard L, Minna JD, Hasegawa Y
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、アメリカ
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Cytochrome c oxidase subunit 5a (COX5A) is identified as a potential therapeutic target for lung cancer with high therapeutic index through a pooled shRNA screen (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kato, Mitsuo Sato, Masashi Kondo, Tomohiko Kakumu, Naoyuki Yogo, Tetsunari Hase, Masahiro Morise, Yoshionori Hasegawa, John D. Minnna, Luc Girard.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans,USa
  • 年月日: 2016-04-16