閉塞性肺疾患の増悪に関わるB7H1に対し既存薬再開発を含めた創薬をめざす基盤研究

• 研究課題/領域番号: 15K09222
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松元 幸一郎 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60325462)
• 研究分担者: 福山 聡 九州大学, 大学病院, 講師 (50380530)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: B7-H1 / PD-L1 / 気管支喘息 / COPD / ウィルス感染 / 複合病態

研究成果の概要

閉塞性肺疾患の増悪誘因としてウィルス感染は重要である。ウィルス関連分子である2本鎖RNA刺激による培養気道上皮実験系を用いてB7-H1/PD-L1発現を抑制できるPI3-kinase-delta阻害薬を見出した。その臨床的応用へ向けての段階として、疾患モデルマウスを用いた検証をおこなった。マウスに合成2本鎖RNAを気管内投与することで、一般的なウィルス感染気道炎症モデルを作成した。このモデルにおけるB7-H1/PD-L1の発現動態および気道炎症を解析した。PI3-kinase-delta阻害薬は本モデルにおけるB7-H1/PD-L1の発現および気道炎症を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of corticosteroid plus long-acting beta2-agonist on the expression of PD-L1 in double-stranded RNA-induced lung inflammation in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamano S, Matsumoto K, Tonai K, Fukuyama S, Kan-o K, Seki N, Inoue H, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Journal of Inflammation 巻: 14 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/s12950-017-0149-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-22 attenuates double-stranded RNA-induced upregulation of PD-L1 in airway epithelial cells via a STAT3-dependent mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki N, Kan-o K, Matsumoto K, Fukuyama S, Hamano S, Tonai K, Ota K, Inoue H, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 94 号: 1-2 ページ: 242-248
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.10.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of corticosteroid plus long-acting beta2-agonist on the expression of PD-L1 in double-stranded RNA-induced lung inflammation in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamano S, Matsumoto K, Tonai K, Fukuyama S, Kan-o K, Seki N, Inoue H, Nakanishi Y.
  • 雑誌名: The Journal of Inflammation 巻: 14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり