肺腺癌に特異的に発現するXAGE1抗原と血清抗体を指標とした免疫療法の特許開発

• 研究課題/領域番号: 15K09235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺がん / がん精巣抗原 / がん免疫 / がん免疫療法 / 予後因子 / 免疫チェックポイント / 抗体療法 / 個別化医療 / がん免疫応答 / バイオマーカー / 腫瘍免疫 / がん抗原 / 肺腺がん / 免疫モニタリング

研究成果の概要

肺腺がん120例の腫瘍組織を用い、免疫関連分子と予後の関係を検討し、XAGE1発現とT細胞浸潤陰性は単独で予後不良因子であった。PD-L1、Galectin-9、XAGE1、T細胞浸潤の因子でクラスター分類して予後予測式を考案し、高い精度で予後を推定可能にした。
免疫療法のアルゴリズムを策定し、個別化免疫療法を確立した。特願2017-094986、論文を投稿中である（現時点で詳細は公開できない）。

研究成果

• [雑誌論文] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y, Wada H.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: epub 号: 4 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000162
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible role of IL-25 in eosinophilic lung inflammation in patients with chronic eosinophilic pneumonia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Matsumoto N, Shimizu H, Abe M, Ohue Y, Mouri K, Nakazato M, Oka M.
  • 雑誌名: Lung 巻: 195 号: 6 ページ: 707-712
  • DOI: 10.1007/s00408-017-0048-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biomarkers for differentiation of patients with asthma and chronic obstractive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Shirai R, Abe M, Ohue Y, Kobashi Y, Oka M.
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: 16 号: 10 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/02770903.2017.1391281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of Galectin-9 on allergen-specific sublingual immunotherapy in a <i>Dermatophagoides farinae</i>-induced mouse model of chronic asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Katoh S, Shimizu H, Oka M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 432-439
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.007
  • NAID: 130005858794
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Survival of lung adenocarcinoma patients predicted from expression of PD-L1, Galectin-9, and XAGE1 (GAGED2a) on tumor cells and tumor-infiltrating T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nozawa R, Isobe M, Nishio Y, Tanaka T, Doki Y, Hori T, Fukuoka J, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 4 ページ: 1049-1060
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of two types of mite-allergen induced murine models of chronic asthma with different severity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Katoh S, Shimizu H, Oka M.
  • 雑誌名: Kawasaki Medical Journal 巻: 42 ページ: 1-7
  • NAID: 110010041931
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary M. scrofulaceum disease showing false-positive response of anti-GPL core IgA antibody. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobashi Y, Mouri K, Kato S, Oka M.
  • 雑誌名: Infection Diseases (Lond) 巻: 48 ページ: 767-768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug fever after cancer chemotherapy is most commonly observed on post treatment days 3-4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawara D, Fukuda M, Ueno S, Ohue Y, Takemoto S, Mizoguchi K, Nakatomi K, Nakamura Y, Obase Y, Honda T, Tsukamoto K, Ashizawa K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: 24 号: 2 ページ: 615-619
  • DOI: 10.1007/s00520-015-2820-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai T, Nakamura Y, Fukuda M, Kitazaki T, Nagashima S, Takatani H, Nakano H, Nakatomi K, Ikeda T, Yamaguchi H, Tsukamoto K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Phase II study of S-1 for previously untreated elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. 巻: 61 号: 2 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1159/000441486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 ページ: 4327-4336
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Contrasting effects of the cytotoxic anticancer drug Gemcitabine and the EGFR tyrosine kinase inhibitor Gefitinib on NK cell-mediated cytotoxicity via regulation of NKG2D ligand in non-small-cell lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okita R, Wolf D, Yasuda K, Maeda A, Yukawa T, Saisho S, Shimizu K, Yamaguchi Y, Oka M, Nakayama E, Lundqvist A, Kiessling R, Seliger B, Nakata M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0139809-e0139809
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139809
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clinical significance of humoral immunity against XAGE1 cancer-testis antigen in lung adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Kurose K, Isobe M, Fukuda M, Ohue Y.
  • 学会等名: ASCO-SITC (American Society of Clinical Oncology - Society for Immunotherapy of Cancer)
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation of Clinical Response and XAGE1 Immunity in Lung Adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Reviving Chemotherapy Sensityvity after Anti-CCR4 mAb (Mogamulizumab) Treatment in Lung Cancer Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Ueda R, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Reviving chemotherapy sensitivity after anti-CCR4 mAb (mogamulizumab) treatment in lung cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 学会等名: Third CRI-CIMT-EATI-AACR Second International Cancer Immunotherapy Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Immuno-inhibitory pathway, TIM-3/Galectin-9, in lung adenocarcinoma: clinical and in vitro analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Nakayama E.
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 国際学会
• [学会発表] 肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制と予後 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、磯辺みどり、中山睿一、岡 三喜男
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] Role of TIM-3/Galectin-9 pathway in lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: CRI-CIMT-EATI-AACR Second International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: Nw York（米国）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Phase Ⅰa study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Wada H, Doi T, Nishikawa H, Oka M, Ueda R.
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: New York（米国）
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Discriminant function for predicting survival of lung adenocarcinoma patients developed by using immune parameters of PD-L1,Gal-9, and XAGE1 expression on tumor cells and T cell infiltration score. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: New York（米国）
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [図書] 読んで見てわかる免疫腫瘍学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡 三喜男
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498022645
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科ホームページ
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科（肺がん免疫研究室）ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/
• [備考] 肺がん免疫研究室
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/
• [産業財産権] がん治療効果の検査方法及び免疫応答誘導用組成物 (2017)
  • 発明者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、岡 三喜男、中山 睿一
  • 権利者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、岡 三喜男、中山 睿一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-094986
  • 出願年月日: 2017