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視床下部オレキシンによる代謝恒常性の「動的」制御が肥満を防止する機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09380
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関富山大学

研究代表者

恒枝 宏史  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20332661)

研究分担者 笹岡 利安  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (00272906)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード糖尿病 / エネルギー・糖質代謝異常 / 生物時計 / インスリン抵抗性 / エネルギー・糖脂質代謝異常 / 脳・神経 / 生体リズム / オレキシン / 睡眠
研究成果の概要

肥満防止に重要な中枢性エネルギー代謝の調節機序を解明するため、睡眠・覚醒や自律神経バランスの日内変動を調節する視床下部オレキシン系の意義を検証した。肥満マウスにおいて日周性のオレキシン作用を増幅すると代謝異常が改善し、オレキシン作用を欠損させると代謝異常が増悪することを見出した。また、オレキシンは雌性の性周期制御因子エストロゲンとの連係作用により肥満による代謝異常を防止した。したがって、オレキシン系によるエネルギー恒常性の「動的」制御は、肥満に伴う糖尿病や代謝異常を防御する鍵因子であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 5件、 招待講演 3件) 図書 (5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Chronopathophysiological implications of orexin in sleep disturbances and lifestyle-related disorders2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T.
    • 雑誌名

      Pharmacol Ther

      巻: 印刷中 ページ: 25-44

    • DOI

      10.1016/j.pharmthera.2017.12.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Timed Inhibition of Orexin System by Suvorexant Improved Sleep and Glucose Metabolism in Type 2 Diabetic db/db Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Kon K, Ito H, Yamazaki M, Takahara S, Toyooka N, Ishii Y, Sasahara M, Wada T, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
    • 雑誌名

      Endocrinology.

      巻: 157 号: 11 ページ: 4146-4157

    • DOI

      10.1210/en.2016-1404

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sleep Control, GPCRs, and Glucose Metabolism.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Sasaoka T, Sakurai T.
    • 雑誌名

      Trends Endocrinol Metab.

      巻: 27(9) 号: 9 ページ: 633-42

    • DOI

      10.1016/j.tem.2016.06.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nighttime administration of nicotine improves hepatic glucose metabolism via the hypothalamic orexin system in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Nagata T, Fujita M, Kon K, Wu N, Takatsuki M, Yamaguchi K, Wada T, Nishijo H, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 号: 1 ページ: 195-206

    • DOI

      10.1210/en.2015-1488

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Orexin regulates glucose homeodynamics with daily rhythm.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T
    • 雑誌名

      Orexin and Sleep. Springer International Publishing Switzerland

      巻: 2015 ページ: 381-394

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 睡眠と糖代謝の連係調節における視床下部オレキシンの役割2018

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史、今 寛太、和田 努、笹岡利安
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Timed administration of orexin receptor modulators improved glucose metabolism in type 2 diabetic mice2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T.
    • 学会等名
      13th International Symposium on Insulin Receptor and Insulin Action
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypothalamic orexin and estrogen synergistically improved glucose metabolism in diet-induced obese mice2017

    • 著者名/発表者名
      Kon K, Tsuneki H, Takata S, Koshida C, Wada T, Sasaoka T
    • 学会等名
      The 16th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肥満マウスにおいて視床下部オレキシン系は白色脂肪組織の慢性炎症を防止する2017

    • 著者名/発表者名
      今 寛太,恒枝宏史,越田千晶,東海絵美,和田 努,笹岡利安
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 嗅覚系を起点とした視床下部オレキシン系を介する中枢性糖代謝調節機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史,大西兼悟,松岡幸奈,和田 努,笹岡利安
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病における不眠の病態と対策2017

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] オレキシンによる睡眠・覚醒と糖代謝調節2017

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安
    • 学会等名
      第39回日本臨床栄養学会総会 第38回日本臨床栄養協会総会 第15回大連合大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 嗅覚の刺激および破壊がマウスの糖代謝に及ぼす影響の解析2017

    • 著者名/発表者名
      大西兼悟,恒枝宏史,松岡幸奈,松田大樹,和田 努,笹岡利安
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第129回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] エストロゲンによる糖・エネルギー代謝調節における視床下部オレキシン系の役割2017

    • 著者名/発表者名
      今 寛太,恒枝宏史,髙田慎治郎,越田千晶,大西兼悟,小野木康弘,石川明香里,渡邊愛理,王生美沙,長谷川 颯,松澤崇俊,和田 努,笹岡利安
    • 学会等名
      第29回分子糖尿病学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Dual orexin receptor antagonist ameliorates impaired sleep/wake cycle and glucose metabolism in diabetic db/db mice in a treatment-time dependent manner.2016

    • 著者名/発表者名
      Kon K, Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T.
    • 学会等名
      The 15th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar
    • 発表場所
      Asahikawa
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The ameliorating effect of suvorexant, a dual orexin receptor antagonist, on glucose metabolism in type 2 diabetic db/db mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Kon K, Wada T, Sasaoka T.
    • 学会等名
      52nd EASD Annual Meeting
    • 発表場所
      Munich, Germany
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 概日リズムに基づいたオレキシン系の活性化による糖代謝異常治療戦略.2016

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安,恒枝宏史.
    • 学会等名
      日本睡眠学会第41回定期学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 不眠症治療薬スボレキサントによる視床下部オレキシン系を介した糖代謝改善効果.2016

    • 著者名/発表者名
      今 寛太,恒枝宏史,和田 努,笹岡利安
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢性糖代謝調節機構におけるドパミンD2受容体系の機能的意義の解析.2016

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史,東海絵美,髙月真由美,大西兼悟,今 寛太,和田 努,笹岡利安.
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 視床下部オレキシンによる睡眠と糖代謝の連係調節の意義.2016

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史、和田 努、笹岡利安.
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 視床下部オレキシンの「動的」血糖制御を標的とした糖尿病治療の新戦略.2016

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史、和田 努、笹岡利安.
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] オレキシン受容体拮抗薬による2型糖尿病マウスの睡眠と肝糖代謝の改善効果.2016

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史,今 寛太,和田 努,笹岡 利安.
    • 学会等名
      第3回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 雌性オレキシン欠損マウスが高度肥満および脂肪組織の慢性炎症を呈する機序の解析.2016

    • 著者名/発表者名
      越田千晶,恒枝宏史,浅岡健広,和田 努,笹岡利安.
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 視床下部オレキシンによる自律神経系と小胞体ストレス応答を介したマウス肝糖産生の調節機構.2015

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安,和田 努,恒枝宏史.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] オレキシン系を標的とした生体リズム制御による2型糖尿病マウスの糖代謝改善効果.2015

    • 著者名/発表者名
      今 寛太,恒枝宏史,東海絵美,永田貴嗣,和田 努,笹岡利安.
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Hypothalamic orexin as a chronotherapeutic target for type 2 diabetes.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Nagata T, Kon K, Wada T, Sasaoka T.
    • 学会等名
      American Diabetes Association (ADA) 75th Scientific Sessions
    • 発表場所
      Boston, U.S.A.
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 視床下部オレキシンによる加齢および肥満病態での脂肪組織機能の防御効果の解析.2015

    • 著者名/発表者名
      東海絵美,恒枝宏史,浅岡健広,今 寛太,髙橋佳佑,越田千晶,布目幸久,和田 努,笹岡利安.
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規不眠症治療薬スボレキサントの時間治療による2型糖尿病マウスの糖代謝改善効果.2015

    • 著者名/発表者名
      今 寛太,恒枝宏史,和田 努,笹岡利安.
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ニコチン作用から見た視床下部オレキシン系の日内リズム調節が高血糖に及ぼすインパクト.2015

    • 著者名/発表者名
      恒枝宏史,永田貴嗣,藤田樹生,和田 努,笹岡利安.
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] オレキシン受容体拮抗薬が糖代謝に及ぼす影響.睡眠医療.2018

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安,恒枝宏史
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      ライフ・サイエンス社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] オレキシンと糖代謝.睡眠医療.2017

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安,恒枝宏史
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      ライフ・サイエンス社
    • ISBN
      9784898015834
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 診断と治療のABC 124.糖尿病合併症.糖尿病と睡眠障害(うつ病を含む).2017

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安,恒枝宏史
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] オレキシンによる睡眠の制御と代謝機能.睡眠・覚醒制御機構研究の新展開.医学のあゆみ.2017

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安,恒枝宏史
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 自律神経系の概日リズムとオレキシン. Annual Review 2016 糖尿病・代謝・内分泌.2016

    • 著者名/発表者名
      笹岡利安, 恒枝宏史.
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 富山大学 大学院医学薬学研究部(薬学) 病態制御薬理学研究室

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 富山大学 大学院医学薬学研究部(薬学) 病態制御薬理学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/clinphar/index-j.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 富山大学 大学院医学薬学研究部(薬学)病態制御薬理学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/clinphar/index-j.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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