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障害膵β細胞の機能回復・機能的膵β細胞作製へ向けた試み

研究課題

研究課題/領域番号 15K09388
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関大阪大学

研究代表者

松岡 孝昭  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10379258)

研究分担者 片上 直人  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10403049)
河盛 段  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50622362)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード糖尿病 / 高血糖毒性 / 膵β細胞障害 / 膵β細胞再生 / 膵β細胞糖毒性 / インスリン分泌 / インスリン転写因子 / 分化転換 / インスリン転写因子 / 膵β細胞
研究成果の概要

インスリンを分泌する膵β細胞の機能が低下すると高血糖が生じるが、高血糖の存在自体がさらなる膵β細胞機能障害を引き起こし、糖尿病へと至る。我々は、高血糖が膵β細胞機能を障害する機序を研究しており、高血糖に対して脆弱な因子を新規に同定した。同因子を欠失させたマウスモデルを用いて、同因子が膵β細胞からのインスリン分泌に重要な役割を果たすことを示している。
また、胎仔期に膵β細胞の作られる過程において重要な因子のうち3因子を選び、これらを任意の時期・細胞に発現可能なマウスを作製した。膵臓内の非β細胞に3因子を発現すると、膵全体にインスリン陽性細胞が観察され、高血糖応答性インスリン分泌も認められた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Mafa Enables Pdx1 to Effectively Convert Pancreatic Islet Progenitors and Committed Islet α-Cells into β-Cells in Vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka TA, Kawashima S, Miyatsuka T, Sasaki S, Shimo N, Katakami N, Kawamori D, Takebe S, Herrera PL, Kaneto H, Stein R, Shimomura I
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 66 号: 5 ページ: 1293-1300

    • DOI

      10.2337/db16-0887

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Short-term selective alleviation of glucotoxicity and lipotoxicity ameliorates the suppressed expression of key β-cell factors under diabetic conditions.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimo N, Matsuoka TA, Miyatsuka T, Takebe S, Tochino Y, Takahara M, Kaneto H, Shimomura I.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 467 号: 4 ページ: 948-954

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.10.038

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 膵β細胞高血糖毒性感受性遺伝子の新規同定と解析2018

    • 著者名/発表者名
      下直樹、松岡孝昭、下村伊一郎
    • 学会等名
      第91回 日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional Control of Alpha Cell Fate2018

    • 著者名/発表者名
      松岡孝昭
    • 学会等名
      American Diabetes Association 78th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞糖毒性感受性遺伝子の新規同定と解析2017

    • 著者名/発表者名
      下直樹、松岡孝昭、河盛段、宮塚健、小山佳久、島田昌一、下村伊一郎
    • 学会等名
      第29回 分子糖尿病学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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