幼少期エネルギー環境に適応した室傍核オキシトシン神経回路網の発達・構築機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 前島 裕子 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (40438669)
• 連携研究者: 下村 健寿 福島県立医科大学, 医学部・病態制御薬理医学講座, 教授 (90636226)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 成長 / 過食 / 幼若期 / 報酬系 / GABA / 腹側被蓋野 / 摂食 / 肥満

研究成果の概要

幼若期ラットの体重あたりの摂取エネルギー量は成体ラットの体重あたりの摂取エネルギー量を上回る。本研究では成体ラットと幼若ラットの摂食調節機構を生理学的、解剖学的視点より比較することで幼若期のいわゆる「過食」のメカニズムを解明することを目的とした。
その結果、3週齢のラットには、高脂肪食への嗜好性はすでに確立されており、幼若期の動物は食事の内容にかかわらず、食事自体が報酬であり、摂取可能な最大のエネルギー量を摂取していると考えられた。報酬系神経回路において3週齢でGABAニューロンの発現が未発達であることを明らかにした。このGABAの未発達性が幼少期の成長を担うと考え、更なる研究を続けている。

研究成果

• [雑誌論文] The anorexigenic neural pathways of oxytocin and clinical implication (2018)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Yokota S, Nishimori K, Shimomura K
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 91-104
  • DOI: 10.1159/000489263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 inhibits voltage gated K-channels in pancreatic beta cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Horita S, Kobayashi D, Aoki M, O'hashi R, Imai R, Sakamoto K, Mori M, Takasu K, Ogawa K, Takenoshita S, Zhao S, Hazama A, Shimomura K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 95 ページ: 1015-1015
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2017.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexin action on oxytocin neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Takahashi S, Takasu K, Takenoshita S, Ueta Y, Shimomura K.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 28 号: 6 ページ: 360366-360366
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000773
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of sex, fat distribution and initial body weight on oxytocin's body weight regulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Aoyama M, Sakamoto K, Jojima T, Aso Y, Takasu K, Takenoshita S, Shimomura K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 8599-8599
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09318-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Orexin action on oxytocin neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Takahashi Shinichi, Takasu Katsuya, Takenoshita Seiichi, Ueta Yoichi, Shimomura Kenju.
  • 雑誌名: Neuro Rreport 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-alcoholic Fatty Liver Disease Is a Risk Factor for Type 2 Diabetes in Middle-aged Japanese Men and Women (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokita Y, Maejima Y, Shimomura K, Takenoshita S, Ishiyama N, Akuzawa M, Shimomura Y, Nakajima K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 7 ページ: 763-771
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7115
  • NAID: 130005530252
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidemiological surveillance of Lymphocryptovirus infection in wild bonobos (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Takemoto H, Sakamaki T, Tokuyama N, Hart J, Hart T, Dupain J, Cobden A, Mulavwa M, Kawamoto Y, Kaneko A, Enomoto Y, Sato E, Kooriyama T, Miyabe-Nishiwaki T, Suzuki J, Saito A, Okamoto M, Tomonaga M, Matsuzawa T, Furuichi T, Akari H
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 7 号: 1 ページ: 1262-1262
  • DOI: 10.1038/srep25887
  • NAID: 120005980912
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Projections from a single NUCB2/nesfatin-1 neuron in the paraventricular nucleus to different brain regions involved in feeding. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K.
  • 雑誌名: Brain Structure & Function 巻: 221 ページ: 4723-4731
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Projections from single NUCB2/nesfatin-1 neuron in paraventricular nucleus to different brain regions involved in feeding (2016)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K
  • 雑誌名: Ｂｒａｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ 巻: ｉｎ ｐｒｅｓｓ ページ: 123-137
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of visceral fat area measured by dual impedance method on diagnostic components of metabolic diseases in a middle-aged Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki K, Maejima Y, Tokita Y, Masamura Y, Kumamoto K, Akuzawa M, Nagano N, Nakajima K, Shimomura K, Takenoshita S, Shimomura Y
  • 雑誌名: Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 巻: ｉｎ ｐｒｅｓｓ
  • NAID: 130005161034
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central action of ELABELA reduces food intake and activates arginine vasopressin and corticotropin-releasing hormone neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Santoso P, Maejima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K.
  • 雑誌名: Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ 巻: 26 号: 14 ページ: 820-826
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000431
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arcuate Na+,K+-ATPase senses systemic energy states and regulates feeding behavior through glucose-inhibited neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurita H, Xu KY, Maejima Y, Nakata M, Dezaki K, Santoso P, Yang Y, Arai T, Gantulga D, Muroya S, Lefor AK, Kakei M, Watanabe E, Yada T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 309 号: 4 ページ: 320-333
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00446.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Water intake disorder in a DEND syndrome afflicted patient with R50P mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Hasegawa S, Horita S, Kumamoto K, Galbanovskis J, Takenoshita S, Shimomura K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 4 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0392
  • NAID: 130005066941
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nasal oxytocin administration reduce food intake without affecting locomotor activity and glycemia with c-Fos induction in limited brain areas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Rita RS, Santoso P, Aoyama M, Hiraoka Y, Nishimori K, Gantulga D, Shimomura K, Yada T
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 101 号: 1 ページ: 35-44
  • DOI: 10.1159/000371636
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] オキシトシンと漢方薬 ～健康寿命を考える～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 前島 裕子
  • 学会等名: Men's Health 医学会
• [学会発表] 肥満と食欲：神経ペプチドによる食欲制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前島 裕子
  • 学会等名: 福島県 県北学術講演会
  • 発表場所: ウェディングエルティ 福島
  • 年月日: 2016-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] オキシトシンによる摂食制御機構とその慢性効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前島 裕子
  • 学会等名: 第150回 日本農芸化学会東北支部
  • 発表場所: 東北大学農学部キャンパス
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] オキシトシンによる摂食調節メカニズムとその慢性効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前島 裕子
  • 学会等名: 第86回日本動物学会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-09-17
• [図書] 神経内科 漢方薬からみた視床下部オキシトシンニューロンに対する作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前島裕子 下村健寿
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Ｗ’Ｗａｖｅｓ (2015)
  • 著者名/発表者名: 前島裕子
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本癌病態治療研究会
• [備考] 「愛情ホルモン」オキシトシンが脂肪燃焼 マウス実験で肥満児ほどダイエット効果
  • URL: https://www.j-cast.com/2017/09/22309011.html?p=all
• [備考] 性別、脂肪分布、体重に対するオキシトシンの体重制御効果の有効性についての検討
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/univ/kenkyuseika/research/1705.html
• [備考] ＜福島県立医大＞オキシトシン、太ったマウスほど肥満抑制効果 臨床応用へ一歩
• [備考] 「オキシトシン」の肥満改善作用、肥満なほど効果高く－マウスを用いた実験で検証、福島県立医大ら
  • URL: http://www.carenet.com/news/general/hdnj/44636
• [備考] 食欲を制御する新しい神経回路の発見 ～食欲制御神経ペプチド「ネスファチン」の新たな可能性～
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/univ/kenkyu/kenkyuseika/seika/1506.html
• [備考] 食欲を抑える神経回路を新たに発見 福島医科大
  • URL: http://www.j-cast.com/healthcare/2016/01/07254871.html