病原体センサーMincleを介する細胞間クロストークと脂肪組織線維化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 15K09423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 田中 都 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (60622793)
• 連携研究者: 山﨑 晶 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (40312946) ; 上住 聡芳 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (60434594) ; 小川 佳宏 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (70291424)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マクロファージ / 脂肪組織線維化 / 内因性リガンド / Mincle / 肥満 / 異所性脂肪 / 病原体センサー

研究成果の概要

脂肪組織線維化に4ヶ月の時間を要する食餌誘導性肥満マウスに代わる短期脂肪組織線維化モデルの確立を試み，2週間でMincleの発現上昇，CLS（crown-like structure）の形成，脂肪組織の線維化が認められる脂肪組織虚血再灌流モデルを確立した。また，脂肪組織線維芽細胞の同定を試みた。コラーゲンプロモーター下でGFPを発現するマウスに高脂肪食負荷を行ったところ，内臓脂肪組織に存在するGFP陽性細胞はPDGFRαを発現することを見出した。さらに，内臓脂肪組織と皮下脂肪組織のPDGFRα陽性細胞は性質が大きく異なり，内臓脂肪組織PDGFRα陽性細胞は線維化促進型であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthetic “smart gel” provides glucose-responsive insulin delivery in diabetic mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Akira、Tanaka Miyako、Matsumoto Hiroko、Ochi Kozue、Moro-oka Yuki、Kuwata Hirohito、Yamada Hironori、Shirakawa Ibuki、Miyazawa Taiki、Ishii Hitoshi、Kataoka Kazunori、Ogawa Yoshihiro、Miyahara Yuji、Suganami Takayoshi
  • 雑誌名: Sci. Adv. 巻: 3 号: 11 ページ: 0723-0723
  • DOI: 10.1126/sciadv.aaq0723
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanism of obesity-induced ‘metabolic’ tissue remodeling (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Miyako、Itoh Michiko、Ogawa Yoshihiro、Suganami Takayoshi
  • 雑誌名: J. Diabetes Investig. 巻: 9 号: 2 ページ: 256-261
  • DOI: 10.1111/jdi.12769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 18 ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antifibrotic effect of pirfenidone in a mouse model of human nonalcoholic steatohepatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: C. Komiya, M. Tanaka, K. Tsuchiya, N. Shimazu, K. Mori, S. Furuke, Y. Miyachi, K. Shiba, S. Yamaguchi, K. Ikeda, K. Ochi, K. Nakabayashi, K. Hata, M. Itoh, T. Suganami, Y. Ogawa.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 44754-44754
  • DOI: 10.1038/srep44754
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory responses increase secretion of MD-1 protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Thomas Jennings R, Odkhuu E, Nakashima A, Morita N, Kobayashi T, Yamai I, Tanaka M, Suganami T, Haga S, Ozaki M, Watanabe Y, Nagai Y, Takatsu K, Kikuchi-Ueda T, Ichimonji I, Ogawa Y, Takagi H, Yamazaki T, Miyake K, Akashi-Takamura S
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 28 号: 10 ページ: 503-512
  • DOI: 10.1093/intimm/dxw031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The H3K9 methyltransferase Setdb1 regulates TLR4-mediated inflammatory responses in macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Hachiya, T. Shiihashi, I. Shirakawa, Y. Iwasaki, Y. Matsumura, Y. Oishi, Y. Nakayama, Y. Miyamoto, I. Manabe, K. Ochi, M. Tanaka, N. Goda, J. Sakai, T. Suganami, Y. Ogawa.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28845-28845
  • DOI: 10.1038/srep28845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isoliquiritigenin attenuates adipose tissue inflammation in vitro and adipose tissue fibrosis through inhibition of innate immune responses in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake, K, Takatsu K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23097-23097
  • DOI: 10.1038/srep23097
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mincle, macrophage-inducible C-type lectin, plays an important role in the pathogenesis of renal ischemia-reperfusion injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Marie Saka-Tanaka, Kozue Ochi, Kumiko Fujieda, Hiro Kohda, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Yoshihiro Ogawa, Takayoshi Suganami
  • 学会等名: 2018 Keystone Symposia for the meeting on The Resolution of Inflammation in Health and Disease
  • 国際学会
• [学会発表] グルコース応答性ゲルを用いた自律的インスリンデバイスの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，桒田博仁，越智 梢，松本裕子，白川伊吹，宮原裕二，石井 均，小川佳宏，松元 亮，菅波孝祥
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会学術大会
• [学会発表] イムノメタボリズムと脂肪組織炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，越智梢，菅波孝祥，小川佳宏
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] メタボリックシンドロームと脂肪組織機能破綻 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，越智梢，菅波孝祥，小川佳宏
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] Mincle, a novel pathogen sensor in macrophages, underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Kozue Ochi, Yoshihiro Ogawa, Takayoshi Suganami
  • 学会等名: 2016 Keystone Symposia for the meeting on Fibrosis: From Basic Mechanisms to Targeted Therapies
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2016-02-07
  • 国際学会
• [学会発表] 生体の脂質代謝異常とアディポサイトカイン (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，菅波孝祥，小川佳宏
  • 学会等名: 第23回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける脂肪組織炎症・線維化の意義と分子機構解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，菅波孝祥，小川佳宏
  • 学会等名: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満脂肪組織の線維化分子機構について (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，菅波孝祥，小川佳宏
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [図書] Chronic Inflammation Mechanisms and Regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, M. Tanaka, and Y. Ogawa.
  • 総ページ数: 679
  • 出版者: Springer Open
• [図書] Innovative Medicine Basic Research and Development (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogawa , T. Suganami , M. Itoh ,M. Tanaka.
  • 総ページ数: 330
  • 出版者: Springer Open