甲状腺自己免疫の研究：マウスにおける抗マウスTSH受容体免疫反応と中枢性免疫寛容

• 研究課題/領域番号: 15K09437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 永山 雄二 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (30274632)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 甲状腺 / 自己免疫 / バセドウ病 / TSH受容体 / マウスモデル

研究成果の概要

マウスはヒト甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）免疫に対し、効率よく抗体を産生するが、マウスTSHRに対しては免疫寛容を示す。この免疫寛容における末梢性寛容の関与はそれほど大きくないことを以前示したので、本研究では、中枢性寛容の関与の程度を検討した。抗RANKL抗体による胸腺細胞除去とZAP-70に遺伝子変異を持つSKGマウスを用いて検討したところ、TSHRに対する免疫寛容における中枢性寛容の関与が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term follow-up of a patient with sporadic non-autoimmune hyperthyroidism due to a thyrotropin receptor mutation (D619G). (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishihara E, Tsugawa M, Ozaki Y, Nagayama Y, Fukata S, Hirokawa M, Ito M, Nishikawa M, Nakamura H, Ito Y, Miyauchi A.
  • 雑誌名: AACE Clin Case Rep. 巻: 1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation Related Thyroid Autoimmunity and Dysfunction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-Acetyl-L-cysteine protects thyroid cells against DNA damage induced by external and internal irradiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Kurashige, Mika Shimamura, Yuji Nagayama.
  • 雑誌名: Radiation and Environmental Biophysics 巻: 56 号: 4 ページ: 405-412
  • DOI: 10.1007/s00411-017-0711-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] バセドウ病と甲状腺機能異常：バセドウ病のモデル動物 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二
  • 雑誌名: 最新医学社 巻: 72 (10) ページ: 38-43
• [雑誌論文] バセドウ病研究の最近の進展. (2017)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 260(9) ページ: 711-715
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase activity plays no functional role in stem cell-like properties in anaplastic thyroid cancer cell lines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Kurashige T, Mitsutake N, Nagayama Y.
  • 雑誌名: Endocrine 巻: 55 号: 3 ページ: 934-943
  • DOI: 10.1007/s12020-016-1224-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in quantification of DNA double-strand breaks assessed by 53BP1/γH2AX focus formation assays and the comet assay in mammalian cells treated with irradiation and N-acetyl-L-cysteine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurashige T, Shimamura M, Nagayama Y.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 312-317
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted Foxe1 overexpression in mouse thyroid causes the development of multinodular goiter but does not promote carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nikitski A, Saenko V, Shimamura M, Nakashima M, Matsuse M, Suzuki K, Rogounovitch T, Bogdanova T, Shibusawa N, Yamada M, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2182-2195
  • DOI: 10.1210/en.2015-2066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cancer stem cells in the thyroid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Shimamura M, Mitsutake N.
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 7 ページ: 20-20
  • DOI: 10.3389/fendo.2016.00020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] XRCC4 deficiency in human subjects causes a marked neurological phenotype but no overt immunodeficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo C, Nakazawa Y, Woodbine L, Bjorkman A, Shimada M, Fawcett H, Jia N, Ohyama K, Li TS,Nagayama Y, Mitsutake N, Pan-Hammarström Q, Gennery AR, Lehmann AR, Jeggo PA, Ogi T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 136 (4) 号: 4 ページ: 1007-1017
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A rapid, comprehensive system for assaying DNA repair activity and cytotoxic effects of DNA-damaging reagents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nan Jia, Yuka Nakazawa, Chaowan Guo, Mayuko Shimada, Mieran Sethi, Yoshito Takahashi, Hiroshi Ueda, Yuji Nagayama, Tomoo Ogi
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 10 号: 1 ページ: 12-24
  • DOI: 10.1038/nprot.2014.194
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer stem cell theory and intratumor heterogeneity in thyroid carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Shimamura M, Yasui K, Mitsutake N, Matsuu-Matsuyama M, Matsuda K, Nagayama Y.
  • 雑誌名: J Basic Clin Med. 巻: 4 (1) ページ: 8-12
• [雑誌論文] Animal models of Graves’ disease and Graves’ orbitopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Nakahara M, Abiru N.
  • 雑誌名: Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 巻: 22 (5) 号: 5 ページ: 381-386
  • DOI: 10.1097/med.0000000000000186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of interferon regulatory factor 4 strongly protects against autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akazawa S, Kobayashi K, Kuriya G, Horie I, Yu L, Yamasaki H, Okita M, Nagayama Y, Matsuyama T, Akbari M, Yui K, Kawakami A, Abiru N.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 (11) 号: 11 ページ: 2606-2614
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3724-3
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Mouse Models of Sporadic Thyroid Cancer with Lung Metastasis Derived from BRAF－V600E Alone or in Combination with PTEN Loss. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y
  • 学会等名: 87th annual meeting of American thyroid association.
  • 国際学会
• [学会発表] マウスにおいて、BRAFV600Eは単独で肺転移を伴う甲状腺癌を誘発し、PTEN欠失共存で低分化へ向かう (2017)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二、嶋村美加、蔵重智美、渋沢信行、山田正信、中島正洋
  • 学会等名: 第６０回日本甲状腺学会
• [学会発表] Thyroid cancer in Nagasaki/Hiroshima, Chernobyl and Fukushima. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y.
  • 学会等名: The 2nd summit Italy-Japan
  • 発表場所: ロベレート（イタリア）
  • 国際学会
• [学会発表] 放射線と甲状腺癌・最近の知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二
  • 学会等名: 原子爆弾被爆者指定医療機関等医師研究会
  • 発表場所: 長崎県農協会館（長崎県長崎市）
  • 招待講演
• [学会発表] TSH受容体の構造と機能－四半世紀の進展 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二
  • 学会等名: 第58回甲状腺学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2016-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Thyroid cancer stem cells do not exist. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y.
  • 学会等名: 86th annual meeting of American thyroid association.
  • 発表場所: デンバー（アメリカ）
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Animal models of Graves' diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y.
  • 学会等名: The 15th International Thyroid Congress
  • 発表場所: フロリダ（米国）
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] バセドウ病研究：マウスモデルで何がわかったか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二
  • 学会等名: 第４回広島甲状腺疾患研究会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県、広島市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Comparison of Radiation Disaster Between Nagasaki, Chernobyl and Fukushima. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y.
  • 学会等名: NASHIM symposium
  • 発表場所: テグ（韓国）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 被爆70年間に果たした長崎大原研の役割－総括と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永山雄二
  • 学会等名: 第56回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県、広島市）
  • 年月日: 2015-06-07